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Terapia de células CAR-T dirigida por BCMA en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario

24 de enero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase I, abierto, de células CAR-T dirigidas por antígeno de maduración de células B (BCMA) en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario

Este es el primer estudio en humanos para evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia antitumoral preliminar de las células T autólogas modificadas genéticamente con un nuevo receptor de antígeno quimérico (CAR) específico del antígeno de maduración de células B (BCMA) y fabricado con un nuevo proceso. . Las células CAR-T se investigarán como agente único en el mieloma múltiple en recaída/refractario

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de fase I para caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de un nuevo receptor de antígeno quimérico (CAR) específico del antígeno de maduración de células B (BCMA) fabricado con un nuevo proceso. En la parte de aumento de la dosis (Parte A) del estudio, la terapia de células CAR-T anti-BCMA se estudiará en pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) que recaen y/o son refractarios. En la parte de evaluación de dosis (Parte B) del estudio, la terapia de células CAR-T anti-BCMA se estudiará en sujetos adultos recién diagnosticados con MM.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

96

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de teléfono: +41613241111

Ubicaciones de estudio

      • Camperdown, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Cente KS121
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Main Centre
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con MM que recaen y/o son refractarios a al menos 2 regímenes de tratamiento previos, incluido un IMiD (p. lenalidomida o pomalidomida), un inhibidor del proteosoma (p. bortezomib, carfilzomib) y un anticuerpo anti-CD38 aprobado (p. daratumumab), si está disponible, y tiene evidencia documentada de progresión de la enfermedad (criterios IMWG)
  • Enfermedad medible según lo definido por el protocolo
  • Estado funcional ECOG que es 0 o 1 en la selección
  • Valores hematológicos adecuados
  • Debe tener un material de leucoféresis de células no movilizadas aceptado para la fabricación

Criterio de exclusión:

  • Administración previa de un producto celular genéticamente modificado, incluida la terapia previa con BCMA CAR-T. No se excluyen los pacientes que hayan recibido anticuerpos biespecíficos dirigidos por BCMA o conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC).
  • HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción o cualquier historial previo de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
  • Quimioterapia o cualquier terapia concomitante contra el cáncer (aparte de la quimioterapia de eliminación de linfocitos (LD) prescrita en el protocolo) dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis
  • Tratamiento con antineoplásicos de molécula pequeña dirigidos dentro de las 2 semanas posteriores a la recolección por aféresis o 5 semividas, lo que sea más corto
  • Haber recibido anticuerpos o inmunoterapias (que no sean daratumumab) dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección por aféresis. Daratumumab dentro de las 3 semanas anteriores a la recolección por aféresis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PHE885 (Parte A)
Los pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario (r/r MM) recibirán PHE885.
Infusión
Experimental: PHE885 (Parte B)
Los pacientes con mieloma múltiple (NDMM) recién diagnosticado recibirán PHE885.
Infusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante los primeros 28 días después de la administración de células CAR-T anti-BCMA
28 días
Naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
Naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante los primeros 28 días después de la administración de células CAR-T anti-BCMA
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de éxito de fabricación (definida como el número de sujetos tratados con la dosis objetivo planificada dividido por el número total de sujetos tratados)
Periodo de tiempo: 24 meses
evaluar la viabilidad del proceso de fabricación
24 meses
Cmax de células BCMA CAR-T
Periodo de tiempo: 24 meses
a través del transgén detectado por qPCR de las concentraciones de CART a lo largo del tiempo en sangre periférica y médula ósea
24 meses
Tmax de células BCMA CAR-T
Periodo de tiempo: 24 meses
a través del transgén detectado por qPCR de las concentraciones de CART a lo largo del tiempo en sangre periférica y médula ósea
24 meses
AUC de células BCMA CAR-T
Periodo de tiempo: 24 meses
a través del transgén detectado por qPCR de las concentraciones de CART a lo largo del tiempo en sangre periférica y médula ósea
24 meses
Clasto de células BCMA CAR-T
Periodo de tiempo: 24 meses
a través del transgén detectado por qPCR de las concentraciones de CART a lo largo del tiempo en sangre periférica y médula ósea
24 meses
número de pacientes con inmunogenicidad preexistente e inducida por el tratamiento (celular y humoral) de la terapia con células BCMA CAR-T
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Tasa de respuesta general (ORR) en la Parte A
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de sujetos con la mejor respuesta general (BOR) de PR (respuesta parcial) o mejor, según lo determine el investigador local utilizando los criterios del IMWG
24 meses
ORR en la Parte B
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de sujetos con VGPR (respuesta parcial muy buena) o PR a la terapia de inducción que alcanzan el BOR de PR o mejor, según lo determine el investigador local utilizando los criterios del IMWG
24 meses
Tasa de respuesta a los 3 y 6 meses en la Parte A
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses
Proporción de sujetos con una respuesta general de PR o mejor en los meses 3 y 6 después de la infusión respectivamente, según lo determinado por el investigador local utilizando los criterios del IMWG.
3 meses, 6 meses
Tasa de respuesta general a los 3 y 6 meses en la Parte B
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses
Proporción de sujetos con VGPR o PR a la terapia de inducción que logran la respuesta general de PR o mejor en los meses 3 y 6 después de la infusión respectivamente, según lo determinado por el investigador local utilizando los criterios del IMWG
3 meses, 6 meses
Tasa general de respuesta completa (CRR) en la Parte A
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de sujetos con BOR de CR o mejor, según lo determinado por el investigador local utilizando los criterios del IMWG
24 meses
CRR general en la Parte B
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de sujetos con una respuesta de VGPR o PR a la terapia de inducción con BOR de CR o mejor, según lo determine el investigador local utilizando los criterios del IMWG
24 meses
CRR en los meses 3 y 6 en la Parte A
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses
Proporción de sujetos con una respuesta general de CR o mejor en los meses 3 y 6 respectivamente, según lo determinado por el investigador local utilizando los criterios del IMWG
3 meses, 6 meses
CRR en los meses 3 y 6 en la Parte B
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses
Proporción de sujetos con una respuesta de VGPR o PR a la terapia de inducción con una respuesta general de CR o mejor en los meses 3 y 6 después de la infusión, respectivamente, según lo determine el investigador local utilizando los criterios del IMWG.
3 meses, 6 meses
DOR (duración de la respuesta) en la Parte A
Periodo de tiempo: desde la respuesta a la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
DOR según lo evaluado por un investigador local: el tiempo desde el logro de PR o mejor hasta la recaída o muerte debido a MM (mieloma múltiple)
desde la respuesta a la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
DOR en la Parte B
Periodo de tiempo: desde la respuesta a la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta aproximadamente 24 meses

DOR según lo evaluado por el investigador local:

  • El tiempo desde la primera respuesta documentada a la enfermedad después de la infusión de CR o mejor hasta la fecha de la primera progresión documentada según lo evaluado por IMGW o muerte debido a MM, para sujetos con una respuesta de VGPR o PR a la terapia de inducción, y
  • El tiempo desde la primera respuesta documentada a la enfermedad después de la infusión de PR o mejor hasta la fecha de la primera progresión documentada según lo evaluado por IMGW o muerte debido a MM, para sujetos con una respuesta de VGPR o PR a la terapia de inducción.
desde la respuesta a la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

19 de febrero de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

19 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

25 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre PHE885

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