Terapia celular CAR-T dirigida por BCMA em pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário
24 de janeiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Fase I, rótulo aberto, estudo de células CAR-T direcionadas ao antígeno de maturação de células B (BCMA) em pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário
Este é o primeiro estudo em humanos para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia antitumoral preliminar de células T autólogas geneticamente modificadas com um novo receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de antígeno de maturação de células B (BCMA) e fabricado com um novo processo .
Células CAR-T serão investigadas como agente único em mieloma múltiplo recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase I para caracterizar a segurança e a tolerabilidade de um novo receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de antígeno de maturação de células B (BCMA) fabricado com um novo processo.
Na parte de escalonamento de dose (Parte A) do estudo, a terapia com células CAR-T anti-BCMA será estudada em indivíduos adultos com mieloma múltiplo (MM) que apresentam recaída e/ou refratários.
Na parte de avaliação da dose (Parte B) do estudo, a terapia com células CAR-T anti-BCMA será estudada em indivíduos adultos recém-diagnosticados com MM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
96
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
Locais de estudo
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Camperdown, Austrália, NSW
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center .
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente KS121
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Main Centre
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com MM que recidivaram e/ou refratários a pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores, incluindo um IMiD (por exemplo, lenalidomida ou pomalidomida), um inibidor de proteassoma (p. bortezomibe, carfilzomibe) e um anticorpo anti-CD38 aprovado (por exemplo, daratumumabe), se disponível, e com evidência documentada de progressão da doença (critérios do IMWG)
- Doença mensurável conforme definido pelo protocolo
- Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1 na triagem
- Valores hematológicos adequados
- Deve ter um material de leucaférese de células não mobilizadas aceito para fabricação
Critério de exclusão:
- Administração prévia de um produto celular geneticamente modificado, incluindo terapia BCMA CAR-T anterior. Os pacientes que receberam anticorpos biespecíficos direcionados ao BCMA ou conjugados anticorpo-droga (ADC) não são excluídos.
- HSCT autólogo dentro de 6 semanas antes da inscrição ou qualquer história prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
- Quimioterapia ou qualquer terapia anticancerígena concomitante (exceto quimioterapia de linfodepleção (LD) prescrita pelo protocolo) dentro de 2 semanas antes da aférese
- Tratamento com antineoplásicos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas após a coleta por aférese ou 5 meias-vidas, o que for menor
- Receberam anticorpos ou imunoterapias (exceto daratumumabe) dentro de 4 semanas antes da coleta por aférese. Daratumumabe dentro de 3 semanas antes da coleta por aférese.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PHE885 (Parte A)
Pacientes com mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário (r/r MM) receberão PHE885.
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Infusão
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Experimental: PHE885 (Parte B)
Pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (NDMM) receberão PHE885.
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Infusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias após a administração de células CAR-T anti-BCMA
|
28 dias
|
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Natureza das Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias
|
Natureza das Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias após a administração de células CAR-T anti-BCMA
|
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sucesso de fabricação (definida como o número de indivíduos tratados com dose alvo planejada dividido pelo número total de indivíduos tratados)
Prazo: 24 meses
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avaliar a viabilidade do processo de fabricação
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24 meses
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Cmax de células BCMA CAR-T
Prazo: 24 meses
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através do transgene detectado por qPCR das concentrações de CART ao longo do tempo no sangue periférico e na medula óssea
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24 meses
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Tmax de células BCMA CAR-T
Prazo: 24 meses
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através do transgene detectado por qPCR das concentrações de CART ao longo do tempo no sangue periférico e na medula óssea
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24 meses
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AUC de células BCMA CAR-T
Prazo: 24 meses
|
através do transgene detectado por qPCR das concentrações de CART ao longo do tempo no sangue periférico e na medula óssea
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24 meses
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Clast de células BCMA CAR-T
Prazo: 24 meses
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através do transgene detectado por qPCR das concentrações de CART ao longo do tempo no sangue periférico e na medula óssea
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24 meses
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número de pacientes com imunogenicidade pré-existente e induzida pelo tratamento (celular e humoral) da terapia com células BCMA CAR-T
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) na Parte A
Prazo: 24 meses
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Proporção de indivíduos com a melhor resposta global (BOR) de PR (resposta parcial) ou melhor, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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24 meses
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ORR na Parte B
Prazo: 24 meses
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Proporção de indivíduos com VGPR (resposta parcial muito boa) ou RP à terapia de indução que alcançam o BOR de RP ou melhor, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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24 meses
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Taxa de resposta aos 3 e 6 meses na Parte A
Prazo: 3 meses, 6 meses
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Proporção de indivíduos com resposta global de PR ou melhor nos meses 3 e 6 após a infusão, respectivamente, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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3 meses, 6 meses
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Taxa de resposta geral em 3 e 6 meses na Parte B
Prazo: 3 meses, 6 meses
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Proporção de indivíduos com VGPR ou PR para terapia de indução que alcançam a resposta global de PR ou melhor nos meses 3 e 6 após a infusão, respectivamente, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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3 meses, 6 meses
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Taxa geral de resposta completa (CRR) na Parte A
Prazo: 24 meses
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Proporção de indivíduos com BOR de CR ou melhor, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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24 meses
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CRR geral na Parte B
Prazo: 24 meses
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Proporção de indivíduos com resposta de VGPR ou PR à terapia de indução com BOR de CR ou melhor, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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24 meses
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CRR nos meses 3 e 6 na Parte A
Prazo: 3 meses, 6 meses
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Proporção de indivíduos com resposta global de CR ou melhor nos meses 3 e 6, respectivamente, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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3 meses, 6 meses
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CRR nos meses 3 e 6 na Parte B
Prazo: 3 meses, 6 meses
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Proporção de indivíduos com resposta de VGPR ou PR à terapia de indução com resposta global de RC ou melhor nos meses 3 e 6 após a infusão, respectivamente, conforme determinado pelo investigador local usando os critérios do IMWG
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3 meses, 6 meses
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DOR (duração da resposta) na Parte A
Prazo: desde a resposta da doença até a progressão da doença, avaliada até aproximadamente 24 meses
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DOR conforme avaliado pelo investigador local: o tempo desde a obtenção do PR ou melhor até a recaída ou morte devido ao MM (mieloma múltiplo)
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desde a resposta da doença até a progressão da doença, avaliada até aproximadamente 24 meses
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DOR na Parte B
Prazo: desde a resposta da doença até a progressão da doença, avaliada até aproximadamente 24 meses
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DOR conforme avaliado pelo investigador local:
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desde a resposta da doença até a progressão da doença, avaliada até aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de julho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
19 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
19 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
25 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- CADPT07A12101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em PHE885
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