BCMA-ohjattu CAR-T-soluterapia aikuispotilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma
keskiviikko 24. tammikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe I, avoin etiketti, B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) ohjaamien CAR-T-solujen tutkimus aikuispotilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen multippeli myelooma
Tämä on ensimmäinen ihmisissä suoritettu tutkimus, jossa arvioidaan sellaisten autologisten T-solujen toteutettavuutta, turvallisuutta ja alustavaa antituumoritehoa, jotka on muunnettu geneettisesti uudella B-solujen kypsymisantigeenille (BCMA) spesifiselle kimeeriselle antigeenireseptorille (CAR) ja valmistettu uudella prosessilla. .
CAR-T-soluja tutkitaan yksittäisenä aineena uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, avoin tutkimus, joka luonnehtii uudella menetelmällä valmistetun uuden B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) -spesifisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimuksen annoksen nostamisen osassa (osa A) anti-BCMA CAR-T -soluterapiaa tutkitaan aikuisilla multippelia myeloomaa (MM) sairastavilla henkilöillä, joilla on uusiutuminen ja/tai hoitoresistenttejä.
Tutkimuksen annoksen arviointiosassa (osa B) tutkitaan BCMA:n vastaista CAR-T-soluhoitoa äskettäin diagnosoidulla aikuispotilaalla, jolla on MM.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
96
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: 1-888-669-6682
- Sähköposti: novartis.email@novartis.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: +41613241111
Opiskelupaikat
-
-
-
Camperdown, Australia, NSW
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Cancer Center .
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente KS121
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Main Centre
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MM-potilaat, jotka ovat uusiutuneet ja/tai jotka eivät ole resistenttejä vähintään kahdelle aikaisemmalle hoito-ohjelmalle, mukaan lukien IMiD (esim. lenalidomidi tai pomalidomidi), proteasomin estäjä (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi) ja hyväksytty anti-CD38-vasta-aine (esim. daratumumabi), jos saatavilla, ja heillä on dokumentoituja todisteita taudin etenemisestä (IMWG-kriteerit)
- Mitattavissa oleva sairaus protokollassa määriteltynä
- ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1 seulonnassa
- Riittävät hematologiset arvot
- Täytyy olla valmistukseen hyväksytty leukafereesimateriaali mobilisoimattomista soluista
Poissulkemiskriteerit:
- Geneettisesti muunnetun solutuotteen anto, mukaan lukien aikaisempi BCMA CAR-T -hoito. Potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet BCMA-ohjattuja bispesifisiä vasta-aineita tai vasta-aine-lääkekonjugaatteja (ADC), ei suljeta pois.
- Autologinen HSCT 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mitä tahansa aikaisempaa allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT)
- Kemoterapia tai mikä tahansa samanaikainen syövän vastainen hoito (muut kuin protokollaan määrätty lymfodepletio (LD) -kemoterapia) 2 viikon sisällä ennen afereesia
- Hoito pienimolekyylisillä kohdistetuilla antineoplastisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä afereesin keräämisestä tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi
- olet saanut vasta-aineita tai immuunihoitoja (muuta kuin daratumumabia) 4 viikon sisällä ennen afereesin keräämistä. Daratumumabi 3 viikon sisällä ennen afereesin keräämistä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PHE885 (osa A)
Relapsoitunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma (r/r MM) saavat PHE885:n.
|
Infuusio
|
|
Kokeellinen: PHE885 (osa B)
Äskettäin diagnosoidut multippeli myelooma (NDMM) -potilaat saavat PHE885:n.
|
Infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ensimmäisten 28 päivän aikana anti-BCMA CAR-T -solujen annon jälkeen
|
28 päivää
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien luonne (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) luonne ensimmäisten 28 päivän aikana anti-BCMA CAR-T -solujen annon jälkeen
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valmistuksen onnistumisprosentti (määritetään suunnitellulla tavoiteannoksella hoidettujen potilaiden lukumääränä jaettuna hoidettujen koehenkilöiden kokonaismäärällä)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
arvioida valmistusprosessin toteutettavuutta
|
24 kuukautta
|
|
BCMA CAR-T -solujen Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
qPCR-havaitun siirtogeenin kautta CART-pitoisuuksista ajan mittaan ääreisveressä ja luuytimessä
|
24 kuukautta
|
|
BCMA CAR-T -solujen Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
qPCR-havaitun siirtogeenin kautta CART-pitoisuuksista ajan mittaan ääreisveressä ja luuytimessä
|
24 kuukautta
|
|
BCMA CAR-T -solujen AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
qPCR-havaitun siirtogeenin kautta CART-pitoisuuksista ajan mittaan ääreisveressä ja luuytimessä
|
24 kuukautta
|
|
BCMA CAR-T -solujen klast
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
qPCR-havaitun siirtogeenin kautta CART-pitoisuuksista ajan mittaan ääreisveressä ja luuytimessä
|
24 kuukautta
|
|
niiden potilaiden määrä, joilla on BCMA CAR-T -soluhoitoa jo olemassa oleva ja hoidon aiheuttama immunogeenisyys (solu- ja humoraalinen)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) osassa A
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) PR (osittainen vaste) tai parempi, paikallisen tutkijan IMWG-kriteerien perusteella määrittämänä
|
24 kuukautta
|
|
ORR osassa B
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on VGPR (erittäin hyvä osittainen vaste) tai PR induktioterapiassa ja jotka saavuttavat PR:n BOR:n tai paremman, paikallisen tutkijan IMWG-kriteerien perusteella määrittämänä
|
24 kuukautta
|
|
Vastausprosentti 3 ja 6 kuukauden kohdalla A-osassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Paikallisen tutkijan IMWG-kriteerien perusteella määrittämien koehenkilöiden osuus, joiden kokonaisvaste PR tai parempi 3 ja 6 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen
|
3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti 3 ja 6 kuukauden kohdalla osassa B
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Induktiohoitoon saaneiden VGPR- tai PR-potilaiden osuus, jotka saavuttavat PR:n kokonaisvasteen tai paremman 3. ja 6. kuukautena infuusion jälkeen paikallisen tutkijan määrittämänä käyttäen IMWG-kriteerejä.
|
3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR) osassa A
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kohteiden osuus, joiden BOR on CR tai parempi, paikallinen tutkija määrittää IMWG-kriteerien avulla
|
24 kuukautta
|
|
Yleinen CRR osassa B
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on VGPR- tai PR-vaste induktiohoitoon CR:n BOR:lla tai paremmalla, paikallisen tutkijan IMWG-kriteerien perusteella määrittämänä
|
24 kuukautta
|
|
CRR osan A kuukausina 3 ja 6
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden kokonaisvaste oli CR tai parempi kuukautena 3 ja 6, paikallinen tutkija määrittää IMWG-kriteereitä käyttäen
|
3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
CRR kuukausina 3 ja 6 B-osassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on VGPR- tai PR-vaste induktiohoitoon kokonaisvasteella CR tai parempi 3. ja 6. kuukautena infuusion jälkeen, kuten paikallinen tutkija on määrittänyt käyttäen IMWG-kriteerejä
|
3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
DOR (vastauksen kesto) osassa A
Aikaikkuna: taudin vasteesta taudin etenemiseen, arvioituna noin 24 kuukauteen asti
|
DOR paikallisen tutkijan arvioimana: aika PR:n tai paremman saavuttamisesta uusiutumiseen tai MM:n (multippeli myelooma) aiheuttamaan kuolemaan
|
taudin vasteesta taudin etenemiseen, arvioituna noin 24 kuukauteen asti
|
|
DOR osassa B
Aikaikkuna: taudin vasteesta taudin etenemiseen, arvioituna noin 24 kuukauteen asti
|
DOR paikallisen tutkijan arvioimana:
|
taudin vasteesta taudin etenemiseen, arvioituna noin 24 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 19. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 19. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADPT07A12101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PHE885
-
Novartis PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiMultippeli myeloomaSaudi-Arabia, Saksa, Singapore, Italia, Ranska, Israel, Yhdistynyt kuningaskunta, Japani, Australia, Espanja, Brasilia, Yhdysvallat, Kreikka, Kanada