成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的 BCMA 定向 CAR-T 细胞疗法
2024年1月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
I 期，开放标签，B 细胞成熟抗原 (BCMA) 定向 CAR-T 细胞在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中的研究
这是一项评估自体 T 细胞的可行性、安全性和初步抗肿瘤疗效的首次人体研究，该细胞采用新型 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 进行基因工程改造，并采用新工艺制造.
CAR-T 细胞将作为单一药物在复发/难治性多发性骨髓瘤中进行研究
研究概览
详细说明
这是一项 I 期开放标签研究，旨在表征采用新工艺制造的新型 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 的安全性和耐受性。
在研究的剂量递增部分（A 部分）中，将在复发和/或难治性成人多发性骨髓瘤 (MM) 受试者中研究抗 BCMA CAR-T 细胞疗法。
在研究的剂量评估部分（B 部分），抗 BCMA CAR-T 细胞疗法将在新诊断患有 MM 的成年受试者中进行研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
96
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan、以色列、52621
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、169608
- Novartis Investigative Site
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Camperdown、澳大利亚、NSW
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center .
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente KS121
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute Main Centre
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 对至少 2 种既往治疗方案（包括 IMiD（例如 来那度胺或泊马度胺），一种蛋白酶体抑制剂（例如 bortezomib, carfilzomib), 以及批准的抗 CD38 抗体（例如 daratumumab），如果可用，并且有疾病进展的记录证据（IMWG 标准）
- 协议定义的可测量疾病
- 筛查时 ECOG 体能状态为 0 或 1
- 足够的血液学值
- 必须具有接受制造的非动员细胞的白细胞去除术材料
排除标准：
- 之前使用过转基因细胞产品，包括之前的 BCMA CAR-T 疗法。 不排除先前接受过 BCMA 定向双特异性抗体或抗体药物偶联物 (ADC) 的患者。
- 入组前 6 周内进行过自体 HSCT 或任何异基因造血干细胞移植 (HSCT) 既往史
- 单采术前 2 周内接受化疗或任何伴随的抗癌治疗（方案规定的淋巴细胞清除 (LD) 化疗除外）
- 采血后 2 周内或 5 个半衰期以较短者为准，用小分子靶向抗肿瘤药物治疗
- 在采血前 4 周内接受过抗体或免疫疗法（达雷木单抗除外）。 单采术采集前 3 周内使用 Daratumumab。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PHE885（A 部分）
复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (r/r MM) 患者将接受 PHE885。
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输液
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实验性的：PHE885（B 部分）
新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者将接受 PHE885。
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输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：24个月
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24个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：28天
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抗 BCMA CAR-T 细胞给药后最初 28 天内剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
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28天
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剂量限制毒性 (DLT) 的性质
大体时间：28天
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抗 BCMA CAR-T 细胞给药后最初 28 天内剂量限制性毒性 (DLT) 的性质
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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制造成功率（定义为接受计划目标剂量治疗的受试者人数除以接受治疗的受试者总数）
大体时间：24个月
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评估制造过程的可行性
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24个月
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BCMA CAR-T细胞的Cmax
大体时间：24个月
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通过 qPCR 检测外周血和骨髓中随时间推移的 CART 浓度的转基因
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24个月
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BCMA CAR-T细胞的Tmax
大体时间：24个月
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通过 qPCR 检测外周血和骨髓中随时间推移的 CART 浓度的转基因
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24个月
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BCMA CAR-T细胞的AUC
大体时间：24个月
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通过 qPCR 检测外周血和骨髓中随时间推移的 CART 浓度的转基因
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24个月
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BCMA CAR-T细胞碎片
大体时间：24个月
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通过 qPCR 检测外周血和骨髓中随时间推移的 CART 浓度的转基因
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24个月
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BCMA CAR-T 细胞治疗预先存在和治疗诱导免疫原性（细胞和体液）的患者人数
大体时间：24个月
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24个月
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A 部分的总体缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
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由当地研究人员使用 IMWG 标准确定的具有 PR（部分反应）或更好的最佳总体反应 (BOR) 的受试者比例
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24个月
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B 部分的 ORR
大体时间：24个月
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由当地研究者使用 IMWG 标准确定，对诱导治疗具有 VGPR（非常好的部分反应）或 PR 且达到 PR 或更好的 BOR 的受试者比例
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24个月
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A 部分 3 个月和 6 个月时的回复率
大体时间：3个月、6个月
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由当地研究人员使用 IMWG 标准确定，分别在输注后第 3 个月和第 6 个月达到 PR 或更好总体反应的受试者比例
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3个月、6个月
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B 部分 3 个月和 6 个月时的总体回复率
大体时间：3个月、6个月
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由当地研究人员使用 IMWG 标准确定，在输注后第 3 个月和第 6 个月分别达到 PR 总体反应或更好的 VGPR 或 PR 受试者的比例
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3个月、6个月
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A 部分的总体完全响应率 (CRR)
大体时间：24个月
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由当地研究人员使用 IMWG 标准确定的 BOR 为 CR 或更好的受试者比例
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24个月
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B 部分的总体 CRR
大体时间：24个月
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由当地研究者使用 IMWG 标准确定，对 BOR 为 CR 或更好的诱导治疗有 VGPR 或 PR 反应的受试者比例
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24个月
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A 部分第 3 个月和第 6 个月的 CRR
大体时间：3个月、6个月
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由当地研究者使用 IMWG 标准确定，分别在第 3 个月和第 6 个月达到 CR 或更好总体反应的受试者比例
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3个月、6个月
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B 部分第 3 个月和第 6 个月的 CRR
大体时间：3个月、6个月
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由当地研究者使用 IMWG 标准确定，在输注后第 3 个月和第 6 个月分别对诱导治疗有 VGPR 或 PR 反应且总体反应为 CR 或更好的受试者比例
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3个月、6个月
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A 部分中的 DOR（响应持续时间）
大体时间：从疾病反应到疾病进展，评估时间长达约 24 个月
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由当地研究者评估的 DOR：从达到 PR 或更好到因 MM（多发性骨髓瘤）复发或死亡的时间
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从疾病反应到疾病进展，评估时间长达约 24 个月
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B 部分中的 DOR
大体时间：从疾病反应到疾病进展，评估时间长达约 24 个月
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由当地调查员评估的 DOR：
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从疾病反应到疾病进展，评估时间长达约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月23日
初级完成 (估计的)
2026年2月19日
研究完成 (估计的)
2026年2月19日
研究注册日期
首次提交
2020年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月20日
首次发布 (实际的)
2020年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月24日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PHE885的临床试验
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