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Terapia con cellule CAR-T diretta da BCMA in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

24 gennaio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio di fase I, in aperto, sulle cellule CAR-T dirette all'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) in pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Questo è un primo studio sull'uomo per valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia antitumorale preliminare delle cellule T autologhe geneticamente ingegnerizzate con un nuovo recettore dell'antigene chimerico (CAR) specifico per l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) e prodotte con un nuovo processo . Le cellule CAR-T saranno studiate come singolo agente nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto di fase I per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di un nuovo recettore dell'antigene chimerico (CAR) specifico per l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) prodotto con un nuovo processo. Nella parte di aumento della dose (Parte A) dello studio, la terapia cellulare CAR-T anti-BCMA sarà studiata in soggetti adulti con mieloma multiplo (MM) che sono recidivati ​​e/o refrattari. Nella parte di valutazione della dose (Parte B) dello studio, la terapia cellulare CAR-T anti-BCMA sarà studiata in soggetti adulti affetti da MM di nuova diagnosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

96

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Camperdown, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Cente KS121
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Main Centre
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con MM che sono recidivati ​​e/o refrattari ad almeno 2 regimi di trattamento precedenti, incluso un IMiD (ad es. lenalidomide o pomalidomide), un inibitore del proteasoma (ad es. bortezomib, carfilzomib) e un anticorpo anti-CD38 approvato (ad es. daratumumab), se disponibile, e hanno prove documentate di progressione della malattia (criteri IMWG)
  • Malattia misurabile come definita dal protocollo
  • Performance status ECOG che è 0 o 1 allo screening
  • Valori ematologici adeguati
  • Deve avere un materiale di leucaferesi di cellule non mobilizzate accettato per la produzione

Criteri di esclusione:

  • Precedente somministrazione di un prodotto cellulare geneticamente modificato inclusa una precedente terapia con BCMA CAR-T. Non sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi bispecifici diretti contro BCMA o coniugati anticorpo-farmaco (ADC).
  • HSCT autologo entro 6 settimane prima dell'arruolamento o qualsiasi storia precedente di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Chemioterapia o qualsiasi terapia anticancro concomitante (diversa dalla chemioterapia di linfodeplezione (LD) prescritta dal protocollo) entro 2 settimane prima dell'aferesi
  • Trattamento con antineoplastici mirati a piccole molecole entro 2 settimane dalla raccolta dell'aferesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • - Hanno ricevuto anticorpi o immunoterapie (diverse da daratumumab) entro 4 settimane prima della raccolta dell'aferesi. Daratumumab entro 3 settimane prima del prelievo per aferesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PHE885 (Parte A)
I pazienti con mieloma multiplo recidivante e/o refrattario (r/r MM) riceveranno PHE885.
Biologico: PHE885
Infusione
Sperimentale: PHE885 (Parte B)
I pazienti con mieloma multiplo (NDMM) di nuova diagnosi riceveranno PHE885.
Biologico: PHE885
Infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 28 giorni dopo la somministrazione di cellule CAR-T anti-BCMA
28 giorni
Natura delle tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Natura delle tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 28 giorni dopo la somministrazione di cellule CAR-T anti-BCMA
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di successo della produzione (definito come numero di soggetti trattati con la dose target pianificata diviso per il numero totale di soggetti trattati)
Lasso di tempo: 24 mesi
valutare la fattibilità del processo produttivo
24 mesi
Cmax delle cellule CAR-T BCMA
Lasso di tempo: 24 mesi
attraverso il transgene rilevato con qPCR delle concentrazioni di CART nel tempo nel sangue periferico e nel midollo osseo
24 mesi
Tmax delle cellule CAR-T BCMA
Lasso di tempo: 24 mesi
attraverso il transgene rilevato con qPCR delle concentrazioni di CART nel tempo nel sangue periferico e nel midollo osseo
24 mesi
AUC delle cellule CAR-T BCMA
Lasso di tempo: 24 mesi
attraverso il transgene rilevato con qPCR delle concentrazioni di CART nel tempo nel sangue periferico e nel midollo osseo
24 mesi
Clasto di cellule CAR-T BCMA
Lasso di tempo: 24 mesi
attraverso il transgene rilevato con qPCR delle concentrazioni di CART nel tempo nel sangue periferico e nel midollo osseo
24 mesi
numero di pazienti con immunogenicità preesistente e indotta dal trattamento (cellulare e umorale) della terapia cellulare BCMA CAR-T
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) nella Parte A
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di soggetti con la migliore risposta complessiva (BOR) di PR (risposta parziale) o migliore, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
24 mesi
ORR nella parte B
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di soggetti con VGPR (risposta parziale molto buona) o PR alla terapia di induzione che raggiungono il BOR di PR o migliore, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
24 mesi
Tasso di risposta a 3 e 6 mesi nella Parte A
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
Proporzione di soggetti con risposta complessiva PR o migliore rispettivamente ai mesi 3 e 6 dopo l'infusione, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
3 mesi, 6 mesi
Tasso di risposta globale a 3 e 6 mesi nella Parte B
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
Proporzione di soggetti con VGPR o PR alla terapia di induzione che ottengono una risposta complessiva di PR o migliore rispettivamente ai mesi 3 e 6 dopo l'infusione, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
3 mesi, 6 mesi
Tasso di risposta totale complessivo (CRR) nella Parte A
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di soggetti con BOR pari o superiore a CR, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
24 mesi
CRR complessivo nella parte B
Lasso di tempo: 24 mesi
Proporzione di soggetti con una risposta di VGPR o PR alla terapia di induzione con un BOR di CR o migliore, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
24 mesi
CRR ai mesi 3 e 6 nella Parte A
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
Proporzione di soggetti con risposta complessiva di CR o migliore rispettivamente ai mesi 3 e 6, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
3 mesi, 6 mesi
CRR ai mesi 3 e 6 nella Parte B
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
Proporzione di soggetti con una risposta di VGPR o PR alla terapia di induzione con una risposta complessiva di CR o migliore rispettivamente ai mesi 3 e 6 dopo l'infusione, come determinato dallo sperimentatore locale utilizzando i criteri IMWG
3 mesi, 6 mesi
DOR (durata della risposta) nella Parte A
Lasso di tempo: dalla risposta alla progressione della malattia, valutata fino a circa 24 mesi
DOR valutato dallo sperimentatore locale: il tempo dal raggiungimento della PR o migliore alla recidiva o alla morte dovuta a MM (mieloma multiplo)
dalla risposta alla progressione della malattia, valutata fino a circa 24 mesi
DOR nella parte B
Lasso di tempo: dalla risposta alla progressione della malattia, valutata fino a circa 24 mesi

DOR valutato dal ricercatore locale:

  • Il tempo trascorso dalla prima risposta documentata della malattia dopo l'infusione di CR o migliore alla data della prima progressione documentata valutata dall'IMGW o morte dovuta a MM, per i soggetti con una risposta di VGPR o PR alla terapia di induzione, e
  • Il tempo trascorso dalla prima risposta documentata della malattia dopo l'infusione di PR o meglio alla data della prima progressione documentata valutata dall'IMGW o morte dovuta a MM, per i soggetti con una risposta di VGPR o PR alla terapia di induzione
dalla risposta alla progressione della malattia, valutata fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

19 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

19 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CADPT07A12101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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