Un estudio de interacción farmacocinética entre el mesilato de apatinib y el sustrato transportador Pgp digoxina en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados. 2. Puntuación ECOG PS: 0-1; 3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses; 4. Los órganos principales deben funcionar normalmente, cumpliendo los siguientes criterios:

1. Hematología

   1. HB≥100 g/L;
   2. RAN≥1,5×109/L;
   3. PLT≥90×109/L;

2. Bioquímica sanguínea:

   1. TBIL≤ 1,25 × LSN;
   2. ALT y AST≤2,5×ULN;
   3. ALP≤2,5×LSN;
   4. Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o CrCl endógeno ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. Albúmina > 30 g/L;
   6. K+>3,0 mmol/L; 5. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. cáncer de hígado primario; cáncer gástrico;
2. Metástasis cerebral activa (médicamente no controlada), meningitis carcinomatosa, compresión de la médula espinal;
3. Presencia de líquido del tercer espacio clínicamente sintomático;
4. Hipertensión no controlada (PAS ≥ 140 mmHg y/o PAD ≥ 90 mmHg a pesar de tratamiento farmacológico óptimo);
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, que incluye pero no se limita a lo siguiente: (1) >2 NYHA 2 insuficiencia cardíaca congestiva; (2) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % (3) frecuencia cardíaca <60 (4) isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado II o mayor (5) intervalo QTc ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres;
6. Función de coagulación anormal;
7. Radioterapia previa, quimioterapia sistémica (< 6 semanas si la quimioterapia incluye nitrosoureas o mitomicina), terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > CTC-AE Grado 1;
8. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas;
9. Uso de los medicamentos del estudio en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
10. Uso de un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
11. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, productos vitamínicos o hierbas dentro de las 2 semanas antes de tomar el fármaco en investigación;
12. Otros factores que puedan dar lugar a la terminación de la participación en el estudio a criterio de los investigadores.