En farmakokinetisk interaktionsundersøgelse mellem apatinibmesylat og transporter Pgp-substrat digoxin i avancerede faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer. 2. ECOG PS-score: 0-1; 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder; 4. Større organer skal fungere normalt og opfylde følgende kriterier:

1. Hæmatologi

   1. HB≥100 g/L;
   2. ANC≥1,5×109/L;
   3. PLT≥90×109/L;

2. Blodbiokemi:

   1. TBIL < 1,25 x ULN;
   2. ALT og AST≤2,5×ULN;
   3. ALP≤2,5×ULN;
   4. Serum Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen CrCl ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
   5. Albumin > 30 g/l;
   6. K+>3,0 mmol/L; 5. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Primær leverkræft; mavekræft;
2. Aktiv hjernemetastase (medicinsk ukontrolleret), karcinomatøs meningitis, rygmarvskompression;
3. Tilstedeværelse af klinisk symptomatisk tredje rumvæske;
4. Ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg trods optimal farmakologisk behandling);
5. Ukontrolleret klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: (1) >2 NYHA 2 kongestiv hjertesvigt; (2) venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (3) hjertefrekvens <60 (4) Grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt(5) QTc-interval ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 ms hos kvinder;
6. unormal koagulationsfunktion;
7. Forudgående strålebehandling, systemisk kemoterapi (< 6 uger hvis kemoterapi inklusiv nitrosourea eller mitomycin), hormonbehandling, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet eller eventuelle uafklarede bivirkninger > CTC-AE grad 1;
8. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
9. Brug af undersøgelseslægemidler i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
10. Brug af en potent CYP3A4-hæmmer eller inducer inden for 2 uger før den første dosis;
11. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller urter inden for 2 uger før indtagelse af forsøgslægemidlet;
12. Andre faktorer, der kan føre til afbrydelse af deltagelsen i undersøgelsen efter investigatorernes skøn.