Studie farmakokinetických interakcí mezi apatinib mesylátem a transportním Pgp substrátem digoxinem u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů. 2. skóre ECOG PS: 0-1; 3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce; 4. Hlavní orgány musí fungovat normálně a splňovat následující kritéria:

1. Hematologie

   1. HB>100 g/l;
   2. ANC≥1,5×109/L;
   3. PLT≥90×109/L;

2. Biochemie krve:

   1. TBIL≤ 1,25 x ULN;
   2. ALT a AST < 2,5 x ULN;
   3. ALP<2,5xULN;
   4. Sérový Cr ≤ 1,5 × ULN nebo endogenní CrCl ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   5. albumin > 30 g/l;
   6. K+>3,0 mmol/l; 5. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Primární rakovina jater; rakovina žaludku;
2. Aktivní mozkové metastázy (lékařsky nekontrolované), karcinomatózní meningitida, komprese míchy;
3. Přítomnost klinicky symptomatické tekutiny třetího prostoru;
4. Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 140 mmHg a/nebo DBP ≥ 90 mmHg navzdory optimální farmakologické léčbě);
5. Nekontrolované klinicky významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: (1) >2 NYHA 2 městnavé srdeční selhání; (2) ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (3) srdeční frekvence < 60 (4) Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší(5) QTc interval ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen;
6. Abnormální koagulační funkce;
7. Předchozí radioterapie, systémová chemoterapie (< 6 týdnů, pokud chemoterapie zahrnuje nitrosomočoviny nebo mitomycin), hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo jakékoli nevyřešené AE > CTC-AE stupeň 1;
8. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog;
9. Použití studovaných léků v jiných klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou；
10. Použití silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou;
11. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínových produktů nebo bylin během 2 týdnů před užitím zkoumaného léku;
12. Další faktory, které mohou vést k ukončení účasti ve studii podle uvážení zkoušejících.