Исследование фармакокинетического взаимодействия между мезилатом апатиниба и субстратом-транспортером Pgp дигоксином у пациентов с солидной опухолью на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз запущенных солидных опухолей. 2. Оценка ECOG PS: 0-1; 3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев; 4. Основные органы должны функционировать нормально, отвечая следующим критериям:

1. Гематология

   1. НВ≥100 г/л;
   2. АНК≥1,5×109/л;
   3. PLT≥90×109/л;

2. Биохимия крови:

   1. ТБИЛ≤ 1,25×ВГН;
   2. АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН;
   3. ЩФ≤2,5×ВГН;
   4. Сывороточный Cr ≤ 1,5 × ВГН или эндогенный CrCl ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   5. Альбумин > 30 г/л;
   6. К+>3,0 ммоль/л; 5. Способен понять и подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Первичный рак печени; рак желудка;
2. Активные метастазы в головной мозг (медикаментозно не контролируемые), карциноматозный менингит, компрессия спинного мозга;
3. Наличие клинически симптоматической жидкости третьего пространства;
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 140 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное фармакологическое лечение);
5. Неконтролируемое клинически значимое заболевание сердца, включая, но не ограничиваясь следующим: (1) >2 NYHA 2 застойная сердечная недостаточность; (2) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% (3) частота сердечных сокращений <60 (4) ишемия миокарда II степени или выше или инфаркт миокарда (5) интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин;
6. Нарушение функции свертывания крови;
7. Предшествующая лучевая терапия, системная химиотерапия (< 6 недель, если химиотерапия включает нитрозомочевину или митомицин), гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или любые неразрешенные НЯ > CTC-AE Grade 1;
8. Злоупотребление психотропными веществами, алкоголизм или наркомания в анамнезе;
9. Использование исследуемых препаратов в других клинических исследованиях в течение 4 недель до первой дозы；
10. Использование мощного ингибитора или индуктора CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы;
11. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, витаминных продуктов или трав в течение 2 недель до приема исследуемого препарата;
12. Другие факторы, которые могут привести к прекращению участия в исследовании, на усмотрение исследователей.