Une étude d'interaction pharmacocinétique entre le mésylate d'apatinib et la digoxine, un substrat transporteur Pgp, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées. 2. Score ECOG PS : 0-1 ; 3. Survie attendue ≥ 3 mois ; 4. Les organes principaux doivent fonctionner normalement et répondre aux critères suivants :

1. Hématologie

   1. HB≥100 g/L ;
   2. NAN≥1,5×109/L ;
   3. PLT≥90×109/L ;

2. Biochimie sanguine :

   1. TBIL≤ 1,25 × LSN ;
   2. ALT et AST≤ 2,5 × LSN ;
   3. ALP≤2.5×ULN ;
   4. Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou CrCl endogène ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault);
   5. Albumine > 30 g/L ;
   6. K+>3,0 mmol/L ; 5. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Cancer primitif du foie ; cancer de l'estomac;
2. Métastase cérébrale active (médicalement non contrôlée), méningite carcinomateuse, compression de la moelle épinière ;
3. Présence de liquide du troisième espace cliniquement symptomatique ;
4. Hypertension non contrôlée (PAS ≥ 140 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg malgré un traitement pharmacologique optimal) ;
5. Maladie cardiaque cliniquement significative non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque congestive > 2 NYHA 2 ; (2) fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (3) fréquence cardiaque < 60 (4) ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade II ou supérieur(5) intervalle QTc ≥ 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes ;
6. Fonction de coagulation anormale ;
7. Radiothérapie antérieure, chimiothérapie systémique (< 6 semaines si chimiothérapie comprenant des nitrosourées ou de la mitomycine), hormonothérapie, chirurgie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou tout EI non résolu > CTC-AE Grade 1 ;
8. Antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
9. Utilisation de médicaments à l'étude dans d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose；
10. Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose ;
11. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, de produits vitaminés ou d'herbes dans les 2 semaines précédant la prise du médicament expérimental ;
12. D'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt de la participation à l'étude à la discrétion des investigateurs.