Un estudio de fase II de cemiplimab e ISA101b en pacientes con OPC positivo para HPV16 recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 años.
• Proporcione el consentimiento informado firmado por el paciente del estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas al sitio y los procedimientos y requisitos relacionados con el estudio.
• OPC HPV16 positivo recurrente o metastásico confirmado histológicamente. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de sitio primario oculto, que presentan ganglios linfáticos limitados solo al cuello, también son elegibles. Se debe confirmar la positividad del VPH16 en los pacientes antes de ser considerados candidatos para este estudio.
• Genotipado de HPV16 determinado por un laboratorio de referencia central especificado. Si se ha realizado una evaluación del genotipo HPV16 específico local, el paciente puede inscribirse si el resultado muestra positividad para HPV16. Posteriormente, el laboratorio central deberá realizar la confirmación del estado positivo de VPH16.
• Pacientes que han recibido una dosis total mínima de 600 mg de pembrolizumab o 960 mg de nivolumab o un anticuerpo anti-PD-1 equivalente con o sin quimioterapia solo para la OPC positiva para HPV16 metastásico/recurrente de primera o segunda línea. La última dosis de anti-PD-1 debe haber sido no más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La enfermedad progresiva (EP) debe haberse diagnosticado durante o después de la terapia anti-PD-1 (pero no más de 6 meses después de la última dosis), y la terapia anti PD-1 (como primera o segunda línea para OPC positivo para HPV16 recurrente/metastásico). ) debería haber sido el último régimen de tratamiento que recibió el paciente antes de ingresar al ensayo actual.
• Al menos una lesión medible por CT o MRI según los criterios RECIST versión 1.1. Las lesiones diana pueden ubicarse en un campo previamente irradiado si hay progresión documentada de la enfermedad en ese sitio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

• Cirugía invasiva (definida como una intervención quirúrgica que requiere anestesia general o raquídea e ingreso hospitalario) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que, tras progresar con anti-PD-1, recibieron terapia anticancerígena adicional (quimioterapia, radioterapia, TKI's experimentales, inmunoterapia, anticuerpos anti-EGFR, cirugía). Se permiten los siguientes tratamientos paliativos:
• radioterapia paliativa (pero NO para lesiones diana)
• cirugía paliativa
• terapia de reabsorción ósea, como bisfosfonatos y denosumab, pero solo si los pacientes han recibido dosis estables durante > 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba
• Pacientes que han interrumpido de forma permanente las terapias inmunomoduladoras contra el cáncer debido a la toxicidad relacionada con el fármaco.
• Evidencia en curso o reciente (dentro de los 5 años) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos. Las siguientes no son excluyentes: vitíligo, asma infantil que se ha resuelto, endocrinopatías (como el hipotiroidismo o la diabetes tipo 1) que requieren solo reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
• Tumor cerebral primario no tratado o activo, metástasis en el sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
• Encefalitis, meningitis, enfermedad cerebral orgánica (p. enfermedad de Parkinson) o convulsiones no controladas en el año anterior a la primera dosis de la terapia del estudio.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa (en los últimos 5 años). Se permite un historial de neumonitis por radiación en el campo de radiación.