Studie fáze II cemiplimabu a ISA101b u pacientů s rekurentním/metastatickým HPV16 pozitivním OPC

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Poskytněte informovaný souhlas podepsaný pacientem studie.
• Ochota a schopnost dodržovat návštěvy na místě a postupy a požadavky související se studiem.
• Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický HPV16 pozitivní OPC. Vhodné jsou také pacienti se spinocelulárním karcinomem okultního primárního ložiska s lymfatickými uzlinami omezenými pouze na krk. Pacienti by měli mít potvrzenou pozitivitu HPV16 předtím, než budou považováni za kandidáty pro tuto studii.
• Genotypování HPV16, jak je stanoveno specifikovanou centrální referenční laboratoří. Pokud bylo provedeno lokální specifické hodnocení genotypu HPV16, pacient může být zařazen, pokud výsledek ukazuje pozitivitu HPV16. Potvrzení pozitivního stavu HPV16 pak bude muset následně provést centrální laboratoř.
• Pacientky, které dostaly minimální celkovou dávku 600 mg pembrolizumabu nebo 960 mg nivolumabu nebo ekvivalentní protilátky anti-PD-1 s chemoterapií nebo bez chemoterapie pouze pro 1. nebo 2. řadu rekurentního/metastatického HPV16 pozitivního OPC. Poslední dávka anti-PD-1 nesmí být více než 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Progresivní onemocnění (PD) musí být diagnostikováno během nebo po anti-PD-1 terapii (ale ne déle než 6 měsíců po poslední dávce) a anti PD-1 terapii (jako 1. nebo 2. linie pro rekurentní/metastatický HPV16 pozitivní OPC ) měl být posledním léčebným režimem, který pacient dostal před vstupem do aktuální studie.
• Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST verze 1.1. Cílové léze mohou být lokalizovány v dříve ozářeném poli, pokud je v tomto místě dokumentována progrese onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

• Invazivní chirurgický zákrok (definovaný jako chirurgický zákrok vyžadující celkovou nebo spinální anestezii a hospitalizaci) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří po progresi na anti-PD-1 dostávali další protinádorovou léčbu (chemoterapie, radioterapie, experimentální TKI, imunoterapie, protilátky proti EGFR, operace). Jsou povoleny následující paliativní léčby:
• paliativní radioterapie (ale NE pro cílové léze)
• paliativní chirurgie
• kostní resorpční terapie, jako jsou bisfosfonáty a denosumab, ale pouze pokud pacienti užívali stabilní dávky po dobu > 4 týdnů před první dávkou testovací léčby
• Pacienti, kteří trvale přerušili protinádorové imunomodulační terapie kvůli toxicitě související s léky.
• Probíhající nebo nedávný (do 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou. Následující nejsou vyloučeny: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, endokrinopatie (jako je hypotyreóza nebo diabetes 1. typu), které vyžadují pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
• Neléčený nebo aktivní primární nádor mozku, metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
• Encefalitida, meningitida, organické onemocnění mozku (např. Parkinsonova nemoc) nebo nekontrolované záchvaty v roce před první dávkou studijní terapie.
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy (v posledních 5 letech). Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli.