Eine Phase-II-Studie zu Cemiplimab und ISA101b bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem HPV16-positivem OPC

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
• Geben Sie eine vom Studienpatienten unterzeichnete Einverständniserklärung ab.
• Bereit und in der Lage, Besuche vor Ort und studienbezogene Verfahren und Anforderungen einzuhalten.
• Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes HPV16-positives OPC. Patienten mit Plattenepithelkarzinom okkulter primärer Lokalisation, die nur auf den Hals begrenzte Lymphknoten aufweisen, sind ebenfalls geeignet. Patienten sollten eine HPV16-Positivität bestätigt haben, bevor sie als Kandidat für diese Studie in Betracht gezogen werden.
• HPV16-Genotypisierung, wie von einem bestimmten zentralen Referenzlabor bestimmt. Wenn eine lokal spezifische HPV16-Genotypbestimmung durchgeführt wurde, kann der Patient aufgenommen werden, wenn das Ergebnis HPV16-Positivität zeigt. Die Bestätigung des HPV16-Positivstatus muss dann nachträglich durch das Zentrallabor erfolgen.
• Patienten, die eine minimale Gesamtdosis von 600 mg Pembrolizumab oder 960 mg Nivolumab oder einem gleichwertigen Anti-PD-1-Antikörper mit oder ohne Chemotherapie nur für rezidivierendes/metastasiertes HPV16-positives OPC der 1. oder 2. Linie erhalten haben. Die letzte Dosis von Anti-PD-1 darf nicht länger als 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gewesen sein. Während oder nach der Anti-PD-1-Therapie (jedoch nicht länger als 6 Monate nach der letzten Dosis) und der Anti-PD-1-Therapie (als 1. oder 2. Linie bei rezidivierendem/metastasiertem HPV16-positivem OPC) muss eine progressive Erkrankung (PD) diagnostiziert worden sein ) sollte das letzte Behandlungsschema gewesen sein, das der Patient vor Eintritt in die aktuelle Studie erhalten hat.
• Mindestens eine messbare Läsion durch CT oder MRT gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1. Zielläsionen können sich in einem zuvor bestrahlten Feld befinden, wenn an dieser Stelle eine dokumentierte Krankheitsprogression vorliegt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

• Invasive Chirurgie (definiert als chirurgischer Eingriff, der Vollnarkose oder Spinalanästhesie und Krankenhauseinweisung erfordert) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten, die nach Fortschreiten der Behandlung mit Anti-PD-1 eine zusätzliche Krebstherapie erhalten haben (Chemotherapie, Strahlentherapie, experimentelle TKIs, Immuntherapie, Anti-EGFR-Antikörper, Operation). Folgende palliative Behandlungen sind erlaubt:
• palliative Strahlentherapie (jedoch NICHT für Zielläsionen)
• palliative Chirurgie
• knochenresorptive Therapie wie Bisphosphonate und Denosumab, jedoch nur, wenn die Patienten vor der ersten Dosis der Testbehandlung > 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten haben
• Patienten, die immunmodulierende Krebstherapien aufgrund von arzneimittelbedingter Toxizität dauerhaft abgesetzt haben.
• Laufende oder aktuelle (innerhalb von 5 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderte. Nicht ausgeschlossen sind: Vitiligo, abgeklungenes Asthma im Kindesalter, Endokrinopathien (wie Hypothyreose oder Typ-1-Diabetes), die nur eine Hormonsubstitution erfordern, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert.
• Unbehandelter oder aktiver primärer Hirntumor, Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression.
• Enzephalitis, Meningitis, organische Hirnerkrankung (z. Parkinson-Krankheit) oder unkontrollierte Krampfanfälle im Jahr vor der ersten Dosis der Studientherapie.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis (in den letzten 5 Jahren). Eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im Strahlenfeld ist zulässig.