Une étude de phase II sur le cémiplimab et l'ISA101b chez des patients atteints d'OPC positifs récurrents/métastatiques pour le VPH16

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥ 18 ans.
• Fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude.
• Volonté et capable de se conformer aux visites de site et aux procédures et exigences liées à l'étude.
• OPC HPV16 positifs récurrents ou métastatiques confirmés histologiquement. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de site primitif occulte, présentant un ou des ganglions lymphatiques limités uniquement au cou, sont également éligibles. Les patients doivent avoir confirmé leur positivité au VPH16 avant d'être considérés comme candidats à cette étude.
• Génotypage HPV16 tel que déterminé par un laboratoire central de référence spécifié. Si une évaluation locale spécifique du génotype HPV16 a été effectuée, le patient peut être inscrit si le résultat montre une positivité HPV16. La confirmation du statut HPV16 positif devra ensuite être effectuée par le laboratoire central.
• Patients ayant reçu une dose totale minimale de 600 mg de pembrolizumab ou de 960 mg de nivolumab ou d'un anticorps anti-PD-1 équivalent avec ou sans chimiothérapie pour un OPC HPV16 positif en 1re ou 2e ligne seulement récurrent/métastatique. La dernière dose d'anti-PD-1 ne doit pas avoir eu lieu plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude. La maladie évolutive (MP) doit avoir été diagnostiquée pendant ou après un traitement anti-PD-1 (mais pas plus de 6 mois après la dernière dose) et un traitement anti-PD-1 (en 1re ou 2e ligne pour les OPC HPV16 positifs récurrents/métastatiques ) aurait dû être le dernier schéma thérapeutique que le patient a reçu avant son entrée dans l'essai en cours.
• Au moins une lésion mesurable par scanner ou IRM selon les critères RECIST version 1.1. Les lésions cibles peuvent être situées dans un champ précédemment irradié s'il existe une progression documentée de la maladie dans ce site.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie invasive (définie comme une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou rachidienne et une hospitalisation) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients qui, après avoir progressé sous anti-PD-1, ont reçu un traitement anticancéreux complémentaire (chimiothérapie, radiothérapie, ITK expérimentaux, immunothérapie, anticorps anti-EGFR, chirurgie). Les traitements palliatifs suivants sont autorisés :
• radiothérapie palliative (mais PAS pour les lésions cibles)
• chirurgie palliative
• traitement de résorption osseuse tel que les bisphosphonates et le dénosumab, mais uniquement si les patients ont reçu des doses stables pendant > 4 semaines avant la première dose du traitement test
• Patients qui ont définitivement arrêté les thérapies immunomodulatrices anticancéreuses en raison d'une toxicité liée au médicament.
• Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques. Ne sont pas exclus : le vitiligo, l'asthme de l'enfant résolu, les endocrinopathies (telles que l'hypothyroïdie ou le diabète de type 1) qui ne nécessitent qu'un remplacement hormonal, ou le psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.
• Tumeur cérébrale primaire non traitée ou active, métastases du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière.
• Encéphalite, méningite, maladie organique du cerveau (par ex. la maladie de Parkinson) ou des crises incontrôlées au cours de l'année précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents connus ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse (au cours des 5 dernières années). Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés.