Un estudio clínico de mesdopetam en pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentan discinesia inducida por levodopa

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥30 y ≤79 años de edad en el momento de la selección.
2. Firmó un formulario de consentimiento informado (ICF) actual aprobado por el Comité de Ética.
3. PD, según los criterios de diagnóstico clínico del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDS).
4. Cantidad mínima de 2 horas diarias de "tiempo ON con discinesia problemática" inducida por levodopa durante las horas de vigilia
5. Impacto funcional de las discinesias determinado como una puntuación ≥2 según la Pregunta 4.2 de la MDS-UPDRS.
6. Con un régimen estable de medicamentos antiparkinsonianos durante al menos 30 días antes de completar el primer diario en el hogar, que debe incluir una preparación de levodopa administrada de 3 a 8 veces al día (excluyendo la levodopa nocturna) y dispuesto a continuar con las mismas dosis y regímenes durante la participación en el estudio. Se permiten medicamentos de rescate como Madopar dispersable e inyecciones de apomorfina si se recetan PRN antes del ingreso al estudio.
7. Cualquier otro medicamento recetado/sin receta y/o suplemento nutricional actual y permitido que se tome regularmente debe haber estado en una dosis y un régimen estables durante al menos 30 días antes de completar el primer diario en el hogar y el paciente debe estar dispuesto a continuar con las mismas dosis y regímenes durante la participación en el estudio (este criterio no se aplica a los medicamentos que se toman antes del estudio solo según sea necesario).
8. Capaz de completar diarios domiciliarios de pacientes de 24 horas, de los cuales se deben presentar dos diarios válidos en la visita 1.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de intervención neuroquirúrgica relacionada con la EP (p. estimulación cerebral profunda).
2. Tratamiento con terapia antiparkinsoniana administrada por bomba (es decir, infusión subcutánea de apomorfina o levodopa/carbidopa).
3. Antecedentes de convulsiones en los dos años anteriores a la selección.
4. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los dos años anteriores a la selección.
5. Antecedentes de cáncer dentro de los cinco años previos a la selección, con las siguientes excepciones: cánceres de piel no melanomatosos adecuadamente tratados, cáncer de vejiga localizado, cáncer de próstata no metastásico o cáncer de cuello uterino in situ.
6. Presencia de deterioro cognitivo, como lo demuestra una puntuación de menos de 24 en el Mini-Mental State Examination (MMSE) durante la selección.
7. Una etapa de Hoehn y Yahr de 5.
8. Tratamiento en curso con amantadina en el momento de la selección o dentro de las 6 semanas anteriores a la finalización del primer diario en el hogar.
9. Tratamiento con Inbrija (polvo de levodopa para inhalación) en el momento de la selección o dentro de las 4 semanas anteriores a la finalización del primer diario domiciliario.
10. Cualquier historial de una afección cardíaca significativa o arritmias cardíacas en los últimos 5 años, cualquier déficit de repolarización o cualquier otro ECG anormal clínicamente significativo según lo juzgado por el investigador.
11. Condición médica inestable grave o continua que incluye antecedentes de diabetes mal controlada; obesidad asociada con síndrome metabólico; hipertensión no controlada; enfermedad cerebrovascular, o cualquier forma de enfermedad cardiaca clínicamente significativa, hipotensión ortostática sintomática clínicamente significativa (una caída y/o malestar); enfermedad hepática clínicamente significativa, insuficiencia renal grave, es decir, aclaramiento de creatinina
12. Cualquier historial de un trastorno neurológico que no sea la EP o un trastorno psiquiátrico, incluidos los antecedentes del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) IV diagnosticado depresión mayor o psicosis. Serán elegibles pacientes con ilusiones o alucinaciones sin pérdida de visión. Serán elegibles los pacientes con depresión leve que estén bien controlados con una dosis estable de un medicamento antidepresivo durante al menos 4 semanas antes de la selección.
13. Inscripción en cualquier otro estudio clínico que involucre medicamentos, dispositivos médicos o procedimientos quirúrgicos, actual o dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección, o participación previa en el presente estudio. Los pacientes inscritos en ensayos clínicos no intervencionistas serán elegibles.
14. Abuso de drogas y/o alcohol.
15. Antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad.
16. Si es mujer, está embarazada o amamantando, o tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la dosis.
17. Pacientes que no desean usar dos formas de anticoncepción (una de las cuales es un método de barrera (ver Sección 8.1) durante el período de tratamiento y 90 días para hombres y 30 días para mujeres después de la última dosis de IMP.
18. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
19. Cualquier otra condición o síntoma que impida al paciente ingresar al estudio, a juicio del Investigador.