En klinisk studie av mesdopetam hos patienter med Parkinsons sjukdom som upplever levodopa-inducerad dyskinesi

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥30 och ≤79 år vid tidpunkten för screening.
2. Undertecknade ett aktuellt formulär för informerat samtycke (ICF) som godkänts av etikkommittén.
3. PD, enligt UK Parkinsons Disease Society (UKPDS) Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria.
4. Minimal mängd av 2 timmars levodopa-inducerad daglig "ON-tid med besvärande dyskinesi" under vakna timmar
5. Funktionell påverkan av dyskinesier bestäms som en poäng på ≥2 enligt fråga 4.2 i MDS-UPDRS.
6. På en stabil regim av antiparkinsonläkemedel i minst 30 dagar innan den första hemdagboken fylls i som måste inkludera ett levodopapreparat administrerat 3-8 gånger/dag (exklusive nattlevodopa) och villig att fortsätta med samma doser och kurer under studiedeltagandet. Räddningsmediciner som Madopar dispergerbar och Apomorfininjektioner är tillåtna om PRN ordinerats före studiestart.
7. Alla andra aktuella och tillåtna receptbelagda/receptfria läkemedel och/eller kosttillskott som tas regelbundet måste ha haft en stabil dos och kur i minst 30 dagar innan den första hemdagboken fylls i och patienten måste vara villig att fortsätta med samma doser och regimer under studiedeltagandet (detta kriterium gäller inte för mediciner som endast tas förstudie vid behov).
8. Kunna fylla i 24-timmars patientdagböcker varav två giltiga dagböcker måste uppvisas vid besök 1.

Exklusions kriterier:

1. Historik av neurokirurgisk intervention relaterad till PD (t.ex. djup hjärnstimulering).
2. Behandling med pumptillförd antiparkinsonterapi (dvs. subkutan apomorfin eller levodopa/karbidopa intestinal infusion).
3. Historik av anfall inom två år före screening.
4. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom två år före screening.
5. Historik av cancer inom fem år före screening, med följande undantag: adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, lokaliserad blåscancer, icke-metastaserad prostatacancer eller in situ livmoderhalscancer.
6. Förekomst av kognitiv funktionsnedsättning, vilket framgår av en Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på mindre än 24 under screening.
7. En Hoehn och Yahr etapp av 5.
8. Pågående behandling med amantadin vid tidpunkten för screening eller inom 6 veckor innan den första hemdagboken avslutades.
9. Behandling med Inbrija (levodopa-inhalationspulver) vid tidpunkten för screening eller inom 4 veckor innan den första hemdagboken fylls i.
10. Eventuell historia av ett signifikant hjärttillstånd eller hjärtarytmier under de senaste 5 åren, eventuella repolarisationsbrist eller något annat kliniskt signifikant onormalt EKG enligt bedömningen av utredaren.
11. Allvarligt eller pågående instabilt medicinskt tillstånd inklusive en historia av dåligt kontrollerad diabetes; fetma associerad med metabolt syndrom; okontrollerad hypertoni; cerebrovaskulär sjukdom, eller någon form av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, kliniskt signifikant symptomatisk ortostatisk hypotoni (fall och/eller obehag); kliniskt signifikant leversjukdom, gravt nedsatt njurfunktion, dvs kreatininclearance
12. Varje historia av en neurologisk störning annan än PD eller en psykiatrisk störning, inklusive historia av diagnostisk och statistisk manual för mentala störningar (DSM) IV diagnostiserad allvarlig depression eller psykos. Patienter med illusioner eller hallucinationer utan förlust av insikt kommer att vara berättigade. Patienter med mild depression som är välkontrollerade på en stabil dos av ett antidepressivt läkemedel i minst 4 veckor före screening kommer att vara berättigade.
13. Registrering i någon annan klinisk studie som involverar medicinering, medicinsk utrustning eller kirurgiska ingrepp, pågående eller inom tre månader före screeningbesöket, eller tidigare deltagande i denna studie. Patienter som är inskrivna i icke-interventionella kliniska prövningar kommer att vara berättigade.
14. Narkotika- och/eller alkoholmissbruk.
15. Historik med allvarlig läkemedelsallergi eller överkänslighet.
16. Om hona, är gravid eller ammar, eller har ett positivt graviditetstestresultat före dos.
17. Patienter som inte vill använda två former av preventivmedel (varav den ena är en barriärmetod (se avsnitt 8.1) under behandlingsperioden och 90 dagar för män och 30 dagar för kvinnor efter den senaste IMP-dosen.
18. Alla planerade större operationer under studiens varaktighet.
19. Alla andra tillstånd eller symtom som hindrar patienten från att komma in i studien, enligt utredarens bedömning.