Ipatasertib y docetaxel en pacientes con CPNM metastásico que han fracasado con la inmunoterapia de primera línea (Ipat-Lung)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y disposición del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
• Esperanza de vida ≥12 semanas
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años
• Tipo y cantidad permitidos de terapia previa:

Ligando y anti-receptor de muerte programada de primera línea (PD1/PD-L1), ya sea como agente único o en combinación con quimioterapia

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Enfermedad medible según RECIST versión 1.1
• Diagnósticos de NSCLC avanzado/metastásico y han fallado o son intolerantes a la primera línea anti-PD1/PD-L1, ya sea como agente único o en combinación con quimioterapia, y han agotado o rechazado o no son candidatos para todas las terapias estándar de atención disponibles.
• Función adecuada del órgano
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar una forma aceptable de anticoncepción durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
• Los hombres en edad fértil deben aceptar no donar esperma mientras participen en este estudio y durante los 90 días posteriores al último tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• No está inscrito simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o si el participante se encuentra en el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• No está actualmente o no se prevé que use otros agentes en investigación dentro de los 14 días anteriores y durante la participación en este estudio
• No tiene histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y de células no pequeñas
• No presenta ninguna toxicidad no resuelta CTCAE > Grado 2 de la 1ª inmunoterapia previa. Se pueden incluir pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el fármaco del estudio.
• Pacientes que tienen mutaciones dirigidas que califican para la terapia dirigida (p. Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), serina/treonina-proteína quinasa (BRAF), linfoma anaplásico quinasa (ALK), tirosina-proteína quinasa (ROS1), receptor neurotrófico tirosina quinasa (NTRAK)) se excluirán de este estudio
• No está en tratamiento concomitante destinado al tratamiento del cáncer (que incluye, entre otros, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia y terapia a base de hierbas) durante los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, según el agente y durante el tratamiento del estudio. hasta que se documente la progresión de la enfermedad y el paciente haya interrumpido el tratamiento del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa y la terapia local a discreción del PI
• No usa de manera crónica un inhibidor o inductor fuerte del citocromo P4503A4 (CYP3A4/5), o sustratos sensibles de CYP3A con una ventana terapéutica estrecha
• No ha tenido una cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de un acceso vascular) que impida la administración del fármaco del estudio
• No tiene enfermedad sistémica no controlada.
• No tiene metástasis cerebral descontrolada.
• No tiene antecedentes de alergia a los taxanos.
• No tiene antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• No tiene antecedentes recientes de infarto de miocardio (IM) o enfermedad arterial coronaria sintomática dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• No está recibiendo terapia activa para el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C
• No tiene antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que interfiera con la absorción enteral o resulte en la incapacidad o falta de voluntad para tragar píldoras.
• No tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiera insulina (pacientes que reciben una dosis estable de medicamentos orales para la diabetes mayor o igual a 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• No tiene Grado mayor o igual a 2 hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia no controlada o no tratada
• No tiene antecedentes o enfermedad intestinal inflamatoria activa (p. ej., enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis)
• No tiene neumonitis activa
• No tiene antecedentes de enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, aspergilosis, tuberculosis activa o antecedentes de infecciones oportunistas
• No tiene derrame pleural no controlado/derrame pericárdico/ascitis según lo determine el investigador
• No tiene arritmia ventricular activa que requiera medicación
• No tiene enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• No está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras recibe el tratamiento del estudio o por menos de 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Para hombres con parejas en edad fértil, no planea engendrar un hijo o donar esperma mientras recibe el tratamiento del estudio o por menos de 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• No tiene ninguna condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación o interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.