Ipatasertib a docetaxel u pacientů s metastatickým NSCLC, u kterých selhala imunoterapie 1. linie (Ipat-Lung)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka NEBO zákonně zmocněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Povolený typ a množství předchozí terapie:

Receptor a ligand první linie proti programované smrti (PD1/PD-L1), buď samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1
• Diagnózy pokročilého/metastazujícího NSCLC a selhaly nebo netolerovaly 1. linii anti-PD1/PD-L1, buď v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií, a buď se vyčerpaly, nebo klesají, nebo nejsou kandidáty na všechny dostupné standardní léčebné terapie.
• Přiměřená funkce orgánů
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s používáním přijatelné formy antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během této studie a po dobu 90 dnů po jejich poslední studijní léčbě

Kritéria vyloučení:

• není souběžně zařazen do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo pokud je účastník v následném období intervenční studie
• V současné době nepoužívá nebo se neočekává, že bude používat jiné zkoumané látky během 14 dnů před a během účasti v této studii
• Nemá smíšenou histologii malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
• Nemá žádnou nevyřešenou toxicitu CTCAE >2. stupně z předchozí 1. imunoterapie. Mohou být zahrnuti pacienti s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že bude exacerbována studovaným lékem
• Pacienti, kteří mají cílené mutace, které se kvalifikují pro cílenou léčbu (např. mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), serin/threonin-proteinkinázy (BRAF), anaplastického lymfomkinázy (ALK), tyrosin-proteinkinázy (ROS1), neurotrofického receptoru tyrosinkinázy (NTRAK)) budou z této studie vyloučeny
• není na souběžné léčbě určené k léčbě rakoviny (zahrnující mimo jiné chemoterapii, hormonální terapii, imunoterapii, radioterapii a bylinnou terapii) po dobu 14 dnů před zahájením studijní léčby, v závislosti na látce a během studijní léčby, dokud není zdokumentována progrese onemocnění a pacient přeruší studijní léčbu, s výjimkou paliativní radioterapie a lokální terapie podle uvážení PI
• Chronicky nepoužívá silný inhibitor nebo induktor cytochromu P4503A4 (CYP3A4/5) nebo citlivé substráty CYP3A s úzkým terapeutickým oknem
• neprodělal nedávný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu), který by bránil podání studovaného léku
• Nemá nekontrolované systémové onemocnění
• Nemá nekontrolované metastázy v mozku
• Nemá v anamnéze alergii na taxany
• Nemá v anamnéze leptomeningeální karcinomatózu
• Nemá nedávnou anamnézu infarktu myokardu (IM) nebo symptomatického onemocnění koronárních tepen během 6 měsíců od screeningu
• Nedostává aktivní léčbu HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Nemá v anamnéze malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci nebo vedl k neschopnosti nebo neochotě polykat pilulky
• Nemá v anamnéze diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín (pacienti, kteří užívají stabilní dávku perorální léčby diabetu větší nebo rovnou 2 týdnům před zahájením studijní léčby
• Nemá stupeň vyšší nebo rovný 2 nekontrolovaná nebo neléčená hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie
• Nemá v anamnéze nebo nemá aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) nebo aktivní zánět střev (např. divertikulitida)
• Nemá aktivní pneumonitidu
• Nemá v anamnéze plicní onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, idiopatická plicní fibróza, cystická fibróza, aspergilóza, aktivní tuberkulóza nebo oportunní infekce v anamnéze
• Nemá nekontrolovaný pleurální výpotek/perikardiální výpotek/nebo ascites, jak určil zkoušející
• Nemá aktivní komorovou arytmii vyžadující léčbu
• Nemá psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• není těhotná, nekojí nebo neplánuje otěhotnět během léčby ve studii nebo méně než 90 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• U mužů s partnerkami ve fertilním věku, neplánuje zplodit dítě nebo darovat sperma během léčby ve studii nebo po dobu kratší než 90 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Nemá žádnou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie