Ипатасертиб и доцетаксел у пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых иммунотерапия 1-й линии оказалась неэффективной (Ipat-Lung)

Критерии включения:

• Способность участника ИЛИ законного представителя (LAR) понять это исследование, а также готовность участника или LAR подписать письменное информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Допустимый тип и объем предшествующей терапии:

Препарат первой линии против рецептора запрограммированной смерти и лиганда (PD1/PD-L1), либо монопрепарат, либо в сочетании с химиотерапией

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1
• Диагнозы распространенного/метастатического НМРЛ и неэффективность или непереносимость анти-PD1/PD-L1 1-й линии, либо отдельного агента, либо в комбинации с химиотерапией, и либо исчерпаны, либо отклонены, либо не являются кандидатами для всех доступных стандартных методов лечения.
• Адекватная функция органов
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться практиковать половое воздержание или использовать приемлемую форму контрацепции на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.
• Мужчины детородного возраста должны согласиться не сдавать сперму во время этого исследования и в течение 90 дней после их последнего исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Не участвует одновременно в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или если участник находится в последующем периоде интервенционного исследования.
• В настоящее время не использует или не планирует использовать другие исследуемые агенты в течение 14 дней до и во время участия в этом исследовании.
• Не имеет гистологии смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого.
• Не имеет какой-либо нерешенной токсичности CTCAE> степени 2 от предшествующей 1-й иммунотерапии. Могут быть включены пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого препарата не обосновано.
• Пациенты с целевыми мутациями, которые подходят для таргетной терапии (например, мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), серин/треонинпротеинкиназы (BRAF), киназы анапластической лимфомы (ALK), тирозинпротеинкиназы (ROS1), нейротрофического рецептора тирозинкиназы (NTRAK)) будут исключены из этого исследования.
• Не находится на сопутствующей терапии, предназначенной для лечения рака (включая, помимо прочего, химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и терапию травами) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, в зависимости от агента и во время исследуемого лечения, до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания и пациент не прекратит прием исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии и местной терапии по усмотрению ИП
• Не использует хронически сильный ингибитор или индуктор цитохрома P4503A4 (CYP3A4/5) или чувствительные субстраты CYP3A с узким терапевтическим окном
• Не было недавней серьезной операции в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа), которая помешала бы введению исследуемого препарата.
• Не имеет неконтролируемого системного заболевания
• Не имеет неконтролируемых метастазов в головной мозг
• Нет в анамнезе аллергии на таксаны
• Отсутствие в анамнезе лептоменингеального карциноматоза
• Отсутствие в анамнезе недавно перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) или симптоматической ишемической болезни сердца в течение 6 месяцев после скрининга
• Не получает активную терапию от ВИЧ, гепатита В или гепатита С
• Отсутствие в анамнезе синдрома мальабсорбции или других состояний, которые могут препятствовать энтеральному всасыванию или привести к неспособности или нежеланию глотать таблетки
• Не имеют в анамнезе сахарного диабета типа I или типа II, требующего инсулина (пациенты, которые принимают стабильную дозу перорального лекарства от диабета, превышающую или равную 2 неделям до начала исследуемого лечения).
• Не имеет степени выше или равной 2 неконтролируемой или нелеченой гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии
• Отсутствие в анамнезе активного воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона и язвенного колита) или активного воспаления кишечника (например, дивертикулита)
• Нет активного пневмонита
• Отсутствие в анамнезе заболевания легких: интерстициального заболевания легких, идиопатического легочного фиброза, кистозного фиброза, аспергиллеза, активного туберкулеза или оппортунистических инфекций в анамнезе
• Не имеет неконтролируемого плеврального выпота/перикардиального выпота/или асцита по определению исследователя
• Отсутствие активной желудочковой аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• Не страдает психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Не беременна, не кормит грудью или не планирует забеременеть во время приема исследуемого препарата или в течение менее 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Для мужчин с партнершами детородного возраста, которые не планируют зачать ребенка или стать донорами спермы во время получения исследуемого лечения или в течение менее 90 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• Не имеет какого-либо состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.