Ipatasertib og Docetaxel hos patienter med metastatisk NSCLC, der har fejlet 1. linje immunterapi (Ipat-Lung)

Inklusionskriterier:

• Deltagerens ELLER juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltagers eller LAR's vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Forventet levetid ≥12 uger
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år
• Tilladt type og mængde af tidligere behandling:

Førstelinje anti-programmeret dødsreceptor og ligand (PD1/PD-L1), enten enkeltstof eller i kombination med kemoterapi

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1
• Diagnoser af avanceret/metastatisk NSCLC og har svigtet eller er intolerante over for 1. linje anti-PD1/PD-L1, enten enkeltstof eller i kombination med kemoterapi, og har enten udmattet eller afvist eller ikke være kandidater til alle tilgængelige standardbehandlingsbehandlinger.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​terapien
• Mænd i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere sæd under denne undersøgelse og i 90 dage efter deres sidste undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Er ikke samtidig tilmeldt et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller hvis deltageren er i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Er ikke i øjeblikket på eller forventes ikke at bruge andre forsøgsmidler inden for 14 dage før og under deltagelse i denne undersøgelse
• Har ikke blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræfthistologi
• Har ikke nogen uafklaret toksicitet CTCAE >grad 2 fra den tidligere 1. immunterapi. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af studielægemidlet, kan inkluderes
• Patienter, der har målrettede mutationer, der kvalificerer sig til målrettet behandling (f. mutationer af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), serin/threonin-proteinkinase (BRAF), anaplastisk lymfomkinase (ALK), tyrosin-proteinkinase (ROS1), neurotrofisk receptor-tyrosinkinase (NTRAK)) vil blive udelukket fra denne undersøgelse
• Er ikke i samtidig behandling beregnet til behandling af cancer (herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling og urteterapi) i 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, afhængigt af midlet og under undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression er dokumenteret, og patienten har afbrudt undersøgelsesbehandling, med undtagelse af palliativ strålebehandling og lokal terapi efter PI skøn
• Bruger ikke kronisk en stærk cytokrom P4503A4 (CYP3A4/5) hæmmer eller inducer, eller følsomme CYP3A substrater med et snævert terapeutisk vindue
• Har ikke haft en nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang), som ville forhindre administration af undersøgelseslægemidlet
• Har ikke ukontrolleret systemisk sygdom
• Har ikke ukontrolleret hjernemetastase
• Har ikke tidligere haft allergi over for taxaner
• Har ikke en historie med leptomeningeal carcinomatose
• Har ikke tidligere haft myokardieinfarkt (MI) eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 6 måneder efter screening
• Modtager ikke aktiv behandling for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Har ikke tidligere haft malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption eller resulterer i manglende evne eller uvilje til at sluge piller
• Har ikke tidligere haft type I- eller Type II-diabetes mellitus, der kræver insulin (patienter, der er på en stabil dosis oral diabetesmedicin, der er større end eller lig med 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har ikke grad større end eller lig med 2 ukontrolleret eller ubehandlet hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi
• Har ikke en historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og colitis ulcerosa) eller aktiv tarmbetændelse (f.eks. diverticulitis)
• Har ikke aktiv pneumonitis
• Har ikke tidligere haft lungesygdom: interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infektioner
• Har ikke ukontrolleret pleural effusion/pericardial effusion/eller ascites som bestemt af investigator
• Har ikke aktiv ventrikulær arytmi, der kræver medicin
• Har ikke psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Er ikke gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens du modtager undersøgelsesbehandling eller i mindre end 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• For mænd med partnere i den fødedygtige alder, planlægger ikke at blive far til et barn eller donere sæd, mens de modtager undersøgelsesbehandling eller i mindre end 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har ikke nogen betingelse, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater