Ipatasertib und Docetaxel bei Patienten mit metastasiertem NSCLC, bei denen die Erstlinien-Immuntherapie fehlgeschlagen ist (Ipat-Lung)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit des Teilnehmers ODER des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR), diese Studie zu verstehen, und die Bereitschaft des Teilnehmers oder des LAR, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
• Zulässige Art und Umfang der Vortherapie:

Anti-Programmierter-Todes-Rezeptor und -Ligand der ersten Wahl (PD1/PD-L1), entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einer Chemotherapie

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1
• Diagnosen von fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC, bei denen Erstlinien-Anti-PD1/PD-L1, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Chemotherapie, fehlgeschlagen sind oder diese nicht vertragen haben und entweder erschöpft sind oder abfallen oder keine Kandidaten für alle verfügbaren Standardtherapien sind.
• Ausreichende Organfunktion
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und 90 Tage nach ihrer letzten Studienbehandlung kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• nicht gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder wenn sich der Teilnehmer in der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie befindet
• Derzeit keine anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen vor und während der Teilnahme an dieser Studie einnimmt oder voraussichtlich nicht verwenden wird
• Hat keine gemischte kleinzellige und nicht-kleinzellige Lungenkrebs-Histologie
• Hat keine ungelöste Toxizität CTCAE >Grad 2 von der vorherigen 1. Immuntherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Studienmedikament verschlimmert wird, können eingeschlossen werden
• Patienten mit zielgerichteten Mutationen, die für eine zielgerichtete Therapie in Frage kommen (z. Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), der Serin/Threonin-Proteinkinase (BRAF), der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), der Tyrosinproteinkinase (ROS1), der neurotrophen Rezeptortyrosinkinase (NTRAK)) werden von dieser Studie ausgeschlossen
• 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, je nach Wirkstoff und während der Studienbehandlung, keine Begleittherapie zur Behandlung von Krebs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und Kräutertherapie) erhält, bis ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist und der Patient die Studienbehandlung abgebrochen hat, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie und der lokalen Therapie nach Ermessen des PI
• Verwendet nicht chronisch einen starken Cytochrom P4503A4 (CYP3A4/5)-Inhibitor oder -Induktor oder sensitive CYP3A-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs) nicht kürzlich einer größeren Operation unterzogen, die die Verabreichung des Studienmedikaments verhindern würde
• Hat keine unkontrollierte systemische Erkrankung
• Hat keine unkontrollierten Hirnmetastasen
• Hat keine Vorgeschichte von Allergien gegen Taxane
• Keine leptomeningeale Karzinomatose in der Vorgeschichte
• Hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening keinen Myokardinfarkt (MI) oder symptomatische koronare Herzkrankheit in der jüngsten Vergangenheit
• Erhält keine aktive Therapie gegen HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Keine Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder eines anderen Zustands, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde oder zu der Unfähigkeit oder Unwilligkeit führt, Pillen zu schlucken
• Keine Vorgeschichte von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mellitus, die Insulin benötigen (Patienten, die mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Dosis oraler Diabetes-Medikamente erhalten
• Hat nicht Grad größer als oder gleich 2 unkontrollierte oder unbehandelte Hypercholesterinämie oder Hypertriglyceridämie
• Hat keine Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) oder aktive Darmentzündung (z. B. Divertikulitis)
• Hat keine aktive Pneumonitis
• Hat keine Lungenerkrankung in der Vorgeschichte: interstitielle Lungenerkrankung, idiopathische Lungenfibrose, Mukoviszidose, Aspergillose, aktive Tuberkulose oder Vorgeschichte opportunistischer Infektionen
• Hat keinen unkontrollierten Pleuraerguss/Perikarderguss/oder Aszites, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Hat keine aktive ventrikuläre Arrhythmie, die eine Medikation erfordert
• Hat keine psychiatrischen Erkrankungen / sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• nicht schwanger ist, stillt oder plant, während der Behandlung mit dem Studienmedikament oder weniger als 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden
• Für Männer mit gebärfähigen Partnern, die während der Studienbehandlung oder für weniger als 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht planen, ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden
• Hat keine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung oder Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde