Ipatasertib e docetaxel nei pazienti con NSCLC metastatico che hanno fallito l'immunoterapia di prima linea (Ipat-Lung)

Criterio di inclusione:

• Capacità del partecipante O Rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere questo studio e disponibilità del partecipante o del LAR a firmare un consenso informato scritto
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
• Tipo e quantità consentiti di terapia precedente:

Recettore e ligando anti-morte programmata di prima linea (PD1/PD-L1), singolo agente o in combinazione con chemioterapia

• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1
• Le diagnosi di NSCLC avanzato/metastatico hanno fallito o sono intolleranti all'anti-PD1/PD-L1 di 1a linea, in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia, e hanno esaurito o declinano o non sono candidati per tutte le terapie standard disponibili.
• Adeguata funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare una forma accettabile di contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia
• Gli uomini in età fertile devono accettare di non donare lo sperma durante questo studio e per 90 giorni dopo il loro ultimo trattamento di studio

Criteri di esclusione:

• Non è contemporaneamente arruolato in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o se il partecipante è nel periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Non è attualmente in uso o non è previsto che utilizzi altri agenti sperimentali nei 14 giorni precedenti e durante la partecipazione a questo studio
• Non presenta istologia mista di carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
• Non presenta alcuna tossicità irrisolta CTCAE > Grado 2 dalla prima immunoterapia precedente. Possono essere inclusi pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal farmaco in studio
• Pazienti con mutazioni target che si qualificano per la terapia mirata (ad es. mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), della serina/treonina-proteina chinasi (BRAF), della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), della tirosina-proteina chinasi (ROS1), del recettore neurotrofico della tirosina chinasi (NTRAK)) saranno escluse da questo studio
• Non è in terapia concomitante destinata al trattamento del cancro (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, radioterapia e terapia a base di erbe) per 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, a seconda dell'agente e durante il trattamento in studio, fino a quando la progressione della malattia non è documentata e il paziente ha interrotto il trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa e della terapia locale a discrezione del PI
• Non utilizza cronicamente un forte inibitore o induttore del citocromo P4503A4 (CYP3A4/5) o substrati sensibili del CYP3A con una finestra terapeutica ristretta
• Non ha subito un intervento chirurgico importante recente nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) che impedirebbe la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Non ha una malattia sistemica incontrollata
• Non ha metastasi cerebrali incontrollate
• Non ha precedenti di allergia ai taxani
• Non ha una storia di carcinomatosi leptomeningea
• Non ha una storia recente di infarto del miocardio (MI) o malattia coronarica sintomatica entro 6 mesi dallo screening
• Non sta ricevendo una terapia attiva per l'HIV, l'epatite B o l'epatite C
• Non ha una storia di sindrome da malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento enterale o provocare l'incapacità o la riluttanza a deglutire le pillole
• Non ha una storia di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richieda insulina (pazienti che assumono una dose stabile di farmaci per il diabete orale maggiore o uguale a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Non ha un grado maggiore o uguale a 2 ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia incontrollata o non trattata
• Non ha una storia o una malattia infiammatoria intestinale attiva (ad esempio, morbo di Crohn e colite ulcerosa) o infiammazione intestinale attiva (ad esempio, diverticolite)
• Non ha polmonite attiva
• Non ha una storia di malattia polmonare: malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi cistica, aspergillosi, tubercolosi attiva o storia di infezioni opportunistiche
• - Non presenta versamento pleurico incontrollato/versamento pericardico/o ascite come stabilito dallo sperimentatore
• Non ha aritmia ventricolare attiva che richieda farmaci
• Non ha malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto
• Non è incinta, non allatta o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio o per meno di 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Per i maschi con partner in età fertile, non sta pianificando di generare un figlio o donare sperma durante il trattamento in studio o per meno di 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• - Non presenta alcuna condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio