Ipatasertib és docetaxel áttétes NSCLC-betegeknél, akiknél az első vonalbeli immunterápia sikertelen volt (Ipat-Lung)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő VAGY törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) képes megérteni ezt a tanulmányt, és a résztvevő vagy a LAR hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot aláírni
• Várható élettartam ≥12 hét
• Férfiak és nők életkora ≥ 18 év
• Az előzetes terápia megengedett típusa és mennyisége:

Első vonalbeli programozott halál elleni receptor és ligandum (PD1/PD-L1), akár önmagában, akár kemoterápiával kombinálva

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint
• Az előrehaladott/metasztatikus NSCLC diagnózisa sikertelen volt vagy intolerancia az 1. vonalbeli anti-PD1/PD-L1-re, akár önmagában, akár kemoterápiával kombinálva, és vagy kimerültek, vagy hanyatlottak, vagy nem jelöltek az összes elérhető standard ápolási terápiára.
• Megfelelő szervműködés
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába, vagy egy elfogadható fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel idejére és a terápia befejezését követő 90 napig
• A fogamzóképes korú férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után 90 napig nem adnak spermát

Kizárási kritériumok:

• Egyidejűleg nem vesznek részt másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses (nem beavatkozásos) klinikai vizsgálatról van szó, vagy ha a résztvevő egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában van
• Jelenleg nem használ, vagy várhatóan nem használ más vizsgálati szereket a jelen vizsgálatban való részvételt megelőző 14 napon belül
• Nincs vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettan
• Nincs megoldatlan toxicitása CTCAE > Grade 2 a korábbi 1. immunterápia óta. Olyan irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati gyógyszer súlyosbítja.
• Azok a betegek, akiknek célzott mutációi vannak, amelyek alkalmasak célzott terápiára (pl. az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), a szerin/treonin-protein kináz (BRAF), az anaplasztikus limfóma kináz (ALK), a tirozin-protein kináz (ROS1), a neurotróf receptor tirozin kináz (NTRAK)) mutációi kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napig nem részesül rák kezelésére szánt egyidejű terápiában (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát, sugárterápiát és gyógynövényterápiát), a szertől függően és a vizsgálati kezelés alatt, mindaddig, amíg a betegség progresszióját dokumentálják, és a beteg abba nem hagyja a vizsgálati kezelést, kivéve a palliatív sugárkezelést és a PI belátása szerinti helyi terápiát.
• Nem használ tartósan erős citokróm P4503A4 (CYP3A4/5) inhibitort vagy induktort, vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező érzékeny CYP3A szubsztrátokat
• Nem esett át a közelmúltban olyan jelentős műtétje a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését), amely megakadályozná a vizsgálati gyógyszer beadását
• Nincs kontrollálatlan szisztémás betegsége
• Nincs ellenőrizetlen agyi áttétje
• Nem allergiás a taxánokra
• Nem szerepel leptomeningealis carcinomatosis a kórelőzményében
• Nem volt a közelmúltban szívinfarktusa (MI) vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség a szűrést követő 6 hónapon belül
• Nem részesül aktív terápiában HIV, hepatitis B vagy hepatitis C ellen
• Nem szerepel felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely zavarná az enterális felszívódást, vagy a tabletták lenyelésének képtelenségét vagy nem hajlandóságát eredményezné
• A kórelőzményében nem szerepel inzulint igénylő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus (azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 héttel stabil dózisú orális cukorbetegség-gyógyszert kapnak
• Nem rendelkezik 2-es vagy azzal egyenlő fokozatú nem kontrollált vagy kezeletlen hiperkoleszterinémia vagy hipertrigliceridémia
• Előzményében nem szerepel aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás) vagy aktív bélgyulladás (pl. divertikulitisz)
• Nincs aktív tüdőgyulladása
• Nem szerepelt tüdőbetegségben: intersticiális tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, cisztás fibrózis, aspergillózis, aktív tuberkulózis vagy opportunista fertőzések
• Nincs kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem/pericardialis folyadékgyülem/vagy ascites, ahogy azt a vizsgáló állapította meg
• Nincs aktív, gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiája
• Nincs olyan pszichiátriai betegsége/társadalmi helyzete, amely korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Nem terhes, nem szoptat vagy nem tervez teherbe esni a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után kevesebb mint 90 napig
• Fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak esetében, akik nem terveznek gyermeknemzést vagy spermaadást a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után kevesebb mint 90 napig
• Nincs olyan feltétele, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értékelését vagy értelmezését