Ipatasertib i docetaksel u pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których immunoterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem (Ipat-Lung)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność uczestnika LUB prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia tego badania oraz gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Dopuszczalny rodzaj i ilość wcześniejszej terapii:

Receptor i ligand przeciw programowanej śmierci pierwszego rzutu (PD1/PD-L1), w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1
• Rozpoznania zaawansowanego/przerzutowego NDRP i niepowodzeń lub nietolerancji anty-PD1/PD-L1 pierwszego rzutu, w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią, i zostały wyczerpane, odrzucone lub nie kwalifikują się do wszystkich dostępnych standardowych terapii.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji na czas udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu terapii
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Nie jest jednocześnie włączony do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub jeśli uczestnik jest w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Obecnie nie jest włączony lub nie przewiduje się korzystania z innych agentów badawczych w ciągu 14 dni przed i podczas udziału w tym badaniu
• Nie ma mieszanej histologii drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca
• Nie ma żadnej nierozwiązanej toksyczności CTCAE > stopnia 2 z wcześniejszej 1. immunoterapii. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego leku nie można zasadnie oczekiwać
• Pacjenci z mutacjami, które można ukierunkować, kwalifikującymi się do terapii celowanej (np. mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazy białkowej serynowo/treoninowej (BRAF), kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), kinazy białkowej tyrozynowej (ROS1), kinazy tyrozynowej receptora neurotroficznego (NTRAK)) zostaną wykluczone z tego badania
• nie stosuje jednoczesnej terapii przeznaczonej do leczenia raka (w tym między innymi chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii, radioterapii i terapii ziołowej) przez 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, w zależności od środka i podczas leczenia badanego leku, do czasu udokumentowania progresji choroby i przerwania przez pacjenta badanego leczenia, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej i terapii miejscowej według uznania PI
• Nie stosuje przewlekle silnego inhibitora lub induktora cytochromu P4503A4 (CYP3A4/5) ani wrażliwych substratów CYP3A o wąskim oknie terapeutycznym
• nie przeszedł ostatnio poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego), która uniemożliwiłaby podanie badanego leku
• Nie ma niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej
• Nie ma niekontrolowanych przerzutów do mózgu
• Nie ma historii alergii na taksany
• Nie ma historii raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Nie ma niedawnej historii zawału mięśnia sercowego (MI) lub objawowej choroby wieńcowej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Nie otrzymuje aktywnej terapii na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Nie ma historii zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe lub powodować niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
• Bez historii cukrzycy typu I lub typu II wymagającej podawania insuliny (Pacjenci, którzy przyjmują stałą dawkę doustnych leków przeciwcukrzycowych większą lub równą 2 tygodniom przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Nie ma stopnia większego lub równego 2 niekontrolowanej lub nieleczonej hipercholesterolemii lub hipertriglicerydemii
• Nie ma historii lub czynnej choroby zapalnej jelit (np. choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego) lub aktywnego zapalenia jelit (np. zapalenia uchyłka)
• Nie ma czynnego zapalenia płuc
• Nie ma historii chorób płuc: śródmiąższowej choroby płuc, idiopatycznego włóknienia płuc, mukowiscydozy, aspergilozy, czynnej gruźlicy lub historii zakażeń oportunistycznych
• Nie ma niekontrolowanego wysięku opłucnowego/wysięku osierdziowego/lub wodobrzusza, jak określił badacz
• Nie ma czynnej arytmii komorowej wymagającej leczenia
• Nie cierpi na chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie planuje zajść w ciążę podczas otrzymywania badanego leku lub mniej niż 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• W przypadku mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę, nie planuje spłodzenia dziecka ani oddania nasienia podczas otrzymywania badanego leku lub przez mniej niż 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Nie ma żadnego stanu, który w opinii badacza kolidowałby z oceną lub interpretacją bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań