Un estudio de tucatinib más trastuzumab deruxtecan en cáncer de mama HER2+ (HER2CLIMB-04)

Criterios de inclusión

• Tener cáncer de mama HER2+ confirmado, según lo definido por las pautas actuales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP), previamente determinado en un Laboratorio Clínico Mejoras Enmiendas (CLIA) certificado o Organización Internacional para la Estandarización (ISO) - laboratorio acreditado.
• Historial de tratamiento previo con un taxano y trastuzumab en el entorno LA/M O progresó dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante, incluido un taxano y trastuzumab.
• Tener progresión de cáncer de mama LA/M no resecable después de la última terapia sistémica (según lo confirmado por el investigador), o ser intolerante a la última terapia sistémica
• Tener una enfermedad medible evaluable por RECIST v1.1
• Tener el estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1
• Tener una esperanza de vida de al menos 6 meses, a juicio del investigador

• Inclusión del SNC: según el historial médico y la resonancia magnética (RM) cerebral con contraste, los participantes con antecedentes de metástasis cerebrales deben tener uno de los siguientes:

  • Metástasis cerebrales no tratadas que no necesitan tratamiento local inmediato. Para los participantes con lesiones del sistema nervioso central (SNC) no tratadas > 2,0 cm en la resonancia magnética cerebral con contraste de detección, se requiere una discusión con el monitor médico y la aprobación antes de la inscripción.

  • Metástasis cerebrales previamente tratadas

    • Las metástasis cerebrales tratadas previamente con terapia local pueden permanecer estables desde el tratamiento o pueden haber progresado desde la terapia local anterior del SNC, siempre que no haya una indicación clínica para el retratamiento inmediato con terapia local en opinión del investigador.

    • Los participantes tratados con terapia local del SNC para lesiones progresivas recientemente identificadas o tratadas previamente encontradas en una resonancia magnética cerebral con contraste realizada durante la selección para este estudio pueden ser elegibles para inscribirse si se cumplen todos los siguientes criterios:

      • El tiempo desde que la radioterapia total del cerebro (WBRT) es ≥14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el tiempo desde que la radiocirugía estereotáctica (SRS) es ≥7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o el tiempo desde la resección quirúrgica es ≥28 días
      • Otros sitios de enfermedad medible por RECIST v1.1 están presentes
    • Los registros relevantes de cualquier tratamiento del SNC deben estar disponibles

Criterio de exclusión

• Haber sido tratado previamente con:

  • Lapatinib o neratinib dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto en los casos en que se administró lapatinib o neratinib durante ≤21 días y se interrumpió por razones distintas a la progresión de la enfermedad o toxicidad grave)
  • Tucatinib o inscrito en un ensayo clínico de tucatinib
  • Cualquier HER2/receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en investigación o inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) de HER2 (p. ej., afatinib) en cualquier momento previo
  • Trastuzumab deruxtecan u otro conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) que consta de un derivado de exatecan

• Ha recibido tratamiento con:

  • Cualquier terapia anticancerosa sistémica (incluida la terapia hormonal) o agente experimental ≤21 días de la primera dosis del tratamiento del estudio o está participando actualmente en otro ensayo clínico de intervención. Una excepción para el lavado de las terapias hormonales son los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que se usan para la supresión ovárica en mujeres premenopáusicas, a los que se les permiten medicamentos concomitantes.
  • Tratamiento con radiación no dirigida al SNC ≤7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Cirujía importante
• Tiene una enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa (como antecedentes de enfermedad pulmonar itersticial (EPI)/neumonitis que requirió corticosteroides sistémicos, o tiene una EPI/neumonitis actual, o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección)
• Tiene infarto de miocardio conocido o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Se sabe que es positivo para la hepatitis B por la expresión del antígeno de superficie. Conocido por ser positivo para la infección por hepatitis C. Los participantes que han sido tratados por infección por hepatitis C están permitidos si han documentado una respuesta virológica sostenida de 12 semanas.
• Presencia de enfermedad hepática crónica conocida
• Infección clínicamente grave activa o no controlada
• Tener incapacidad para tragar píldoras o enfermedad gastrointestinal significativa que impediría la absorción oral adecuada de medicamentos