En studie av Tucatinib Plus Trastuzumab Deruxtecan i HER2+ bröstcancer (HER2CLIMB-04)

Inklusionskriterier

• Har bekräftat HER2+ bröstcancer, enligt definitionen av nuvarande riktlinjer från American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP), som tidigare fastställts av en Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA)-certifierad eller International Organization for Standardization (ISO)- ackrediterat laboratorium.
• Tidigare behandling med taxan och trastuzumab i LA/M-miljön ELLER fortskridit inom 6 månader efter neoadjuvant eller adjuvant behandling, inklusive taxan och trastuzumab.
• Har progression av icke-opererbar LA/M bröstcancer efter den senaste systemiska behandlingen (som bekräftats av utredaren), eller vara intolerant mot den senaste systemiska behandlingen
• Ha en mätbar sjukdom som kan bedömas av RECIST v1.1
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
• Ha en förväntad livslängd på minst 6 månader, enligt utredarens uppfattning

• CNS-inkludering - Baserat på medicinsk historia och screening-kontrast hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT), måste deltagare med en historia av hjärnmetastaser ha något av följande:

  • Obehandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi. För deltagare med obehandlade lesioner i centrala nervsystemet (CNS) >2,0 cm på screening-kontrast-MRT krävs diskussion med och godkännande från medicinsk monitor före inskrivning

  • Tidigare behandlade hjärnmetastaser

    • Hjärnmetastaser som tidigare behandlats med lokal terapi kan antingen vara stabila sedan behandlingen eller kan ha utvecklats sedan tidigare lokal CNS-behandling, förutsatt att det inte finns någon klinisk indikation för omedelbar återbehandling med lokal terapi enligt utredarens uppfattning

    • Deltagare som behandlats med CNS lokal terapi för nyligen identifierade eller tidigare behandlade fortskridande lesioner som hittats på kontrasthjärna MRI utförd under screening för denna studie kan vara berättigade att registrera sig om alla följande kriterier är uppfyllda:

      • Tiden sedan helhjärna strålbehandling (WBRT) är ≥14 dagar före första dos av studiebehandling, tiden sedan stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är ≥7 dagar före första dos av studiebehandling, eller tiden sedan kirurgisk resektion är ≥28 dagar
      • Andra platser för mätbar sjukdom av RECIST v1.1 finns närvarande
    • Relevanta register över eventuell CNS-behandling måste finnas tillgänglig

Exklusions kriterier

• Har tidigare behandlats med:

  • Lapatinib eller neratinib inom 12 månader efter påbörjad studiebehandling (förutom i de fall då lapatinib eller neratinib gavs i ≤21 dagar och avbröts av andra skäl än sjukdomsprogression eller allvarlig toxicitet)
  • Tucatinib eller inskriven i en tucatinib klinisk prövning
  • Alla undersökningar av HER2/epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller HER2-tyrosinkinashämmare (TKI) (t.ex. afatinib) vid något tidigare tillfälle
  • Trastuzumab deruxtekan eller annat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av ett exatekanderivat

• Har fått behandling med:

  • All systemisk anti-cancerterapi (inklusive hormonell terapi) eller experimentellt medel ≤21 dagar efter första dos av studiebehandling eller deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk prövning. Ett undantag för uttvättning av hormonbehandlingar är gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister som används för ovarieundertryckning hos premenopausala kvinnor, vilka är tillåtna samtidiga läkemedel
  • Behandling med icke-CNS-strålning ≤7 dagar före första dos av studiebehandling
  • Stor operation
• Har kliniskt signifikant hjärt- och lungsjukdom (såsom historia av iterstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde systemiska kortikosteroider, eller har aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas vid screening)
• Har känt hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen
• Känd för att vara positiv för hepatit B genom ytantigenuttryck. Känd för att vara positiv för hepatit C-infektion. Deltagare som har behandlats för hepatit C-infektion är tillåtna om de har dokumenterat ihållande virologiskt svar på 12 veckor
• Förekomst av känd kronisk leversjukdom
• Aktiv eller okontrollerad kliniskt allvarlig infektion
• Har oförmåga att svälja piller eller betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra adekvat oral absorption av mediciner