En undersøgelse af Tucatinib Plus Trastuzumab Deruxtecan i HER2+ brystkræft (HER2CLIMB-04)

Inklusionskriterier

• Har bekræftet HER2+ brystkræft, som defineret af det nuværende American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer, tidligere fastlagt af en Clinical Laboratory Improvements Amendments (CLIA)-certificeret eller International Organization for Standardization (ISO)- akkrediteret laboratorium.
• Anamnese med tidligere behandling med en taxan og trastuzumab i LA/M-indstillingen ELLER udviklede sig inden for 6 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende behandling, inklusive en taxan og trastuzumab.
• Har progression af uoperabel LA/M brystcancer efter sidste systemisk terapi (som bekræftet af investigator), eller være intolerant over for sidste systemisk terapi
• Hav målbar sygdom, der kan vurderes af RECIST v1.1
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
• Hav en forventet levetid på mindst 6 måneder, efter efterforskerens vurdering

• CNS-inkludering - Baseret på sygehistorie og screening af kontrast hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), skal deltagere med en historie med hjernemetastaser have en af ​​følgende:

  • Ubehandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi. For deltagere med ubehandlede læsioner i centralnervesystemet (CNS) >2,0 cm på screening kontrasthjerne-MR, kræves drøftelse med og godkendelse fra den medicinske monitor før tilmelding

  • Tidligere behandlede hjernemetastaser

    • Hjernemetastaser, der tidligere er behandlet med lokal terapi, kan enten være stabile siden behandlingen eller kan have udviklet sig siden tidligere lokal CNS-behandling, forudsat at der ikke er nogen klinisk indikation for øjeblikkelig genbehandling med lokal terapi efter investigators mening

    • Deltagere behandlet med CNS lokal terapi for nyligt identificerede eller tidligere behandlede fremadskridende læsioner fundet på kontrasthjerne-MR udført under screening for denne undersøgelse kan være berettiget til at tilmelde sig, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

      • Tiden siden helhjernestrålebehandling (WBRT) er ≥14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller tiden siden kirurgisk resektion er ≥28 dage
      • Andre steder med målbar sygdom af RECIST v1.1 er til stede
    • Relevante registreringer af enhver CNS-behandling skal være tilgængelig

Eksklusionskriterier

• Har tidligere været behandlet med:

  • Lapatinib eller neratinib inden for 12 måneder efter start af undersøgelsesbehandling (undtagen i tilfælde, hvor lapatinib eller neratinib blev givet i ≤21 dage og blev seponeret af andre årsager end sygdomsprogression eller alvorlig toksicitet)
  • Tucatinib eller tilmeldt et klinisk forsøg med tucatinib
  • Enhver undersøgelse af HER2/epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller HER2-tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f.eks. afatinib) på et hvilket som helst tidligere tidspunkt
  • Trastuzumab deruxtecan eller et andet antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) bestående af et exatecan-derivat

• Har modtaget behandling med:

  • Enhver systemisk anti-cancerterapi (inklusive hormonbehandling) eller eksperimentelt middel ≤21 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling eller deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg. En undtagelse for udvaskning af hormonbehandlinger er gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister, der anvendes til ovarieundertrykkelse hos præmenopausale kvinder, som er tilladt samtidig medicin
  • Behandling med ikke-CNS-stråling ≤7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Større operation
• Har klinisk signifikant kardiopulmonal sygdom (såsom historie med iterstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede systemiske kortikosteroider, eller har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes, er billeddiagnostik ved screening)
• Har kendt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kendt for at være positiv for hepatitis B ved overfladeantigenekspression. Kendt for at være positiv for hepatitis C-infektion. Deltagere, der er blevet behandlet for hepatitis C-infektion, er tilladt, hvis de har dokumenteret vedvarende virologisk respons på 12 uger
• Tilstedeværelse af kendt kronisk leversygdom
• Aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion
• Har manglende evne til at sluge piller eller betydelig mave-tarmsygdom, som ville forhindre tilstrækkelig oral absorption af medicin