Avances en estrategias químicas y genómicas para T-ALL y ETP-ALL recidivantes/refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que se inscribirán en este estudio deben tener LLA de células T o linfoma linfoblástico (LL) de células T en la primera recaída o deben haber fracasado en la quimioterapia de inducción primaria (es decir, nunca alcanzar una remisión completa después de un curso inicial de terapia estándar para T -ALL/LBL o tener un diagnóstico de ETP-ALL [T-ALL con el siguiente fenotipo: Negativo: CD1a-, CD8-, CD4-, CD5 (menos del 75% de los blastos); CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, HLA-DR+, CD11b+ y/o CD65+ en al menos el 25 % de los linfoblastos
• Edades Elegibles para Estudiar: mayores de 18 años
• Los pacientes con T-ALL/LBL deben tener más del 5 % de blastos en la médula ósea con o sin enfermedad extramedular
• Los pacientes con T-ALL/LBL deben tener enfermedad recurrente, documentada por criterios clínicos o radiográficos, así como verificación histológica de la malignidad en el diagnóstico original.
• Los pacientes pueden tener enfermedad del SNC 1 (recuento de leucocitos en el LCR <5 y sin blastos) o del SNC 2 (recuento de leucocitos en el LCR <5 y con blastos), pero no del SNC 3 (recuento de leucocitos en el LCR ≥5 y con blastos)
• ECOG 0-2 o Karnofsky ≥ 50%
• Los pacientes pueden inscribirse en el estudio independientemente del momento de la terapia intratecal previa; sin embargo, no pueden comenzar el tratamiento con este protocolo hasta que hayan transcurrido un mínimo de 7 días desde la terapia intratecal anterior.
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad. Si la creatinina sérica está por encima de estos valores, el aclaramiento de creatinina calculado o la TFG de radioisótopos debe ser ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN para la edad. Si la bilirrubina total es elevada, el paciente seguirá siendo elegible si la bilirrubina sérica conjugada (directa) es ≤ ULN para la edad
• ALT ≤ 5x LSN de lo normal para la edad
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma o fracción de eyección ≥ 45 % por estudio de radionúclidos sincronizados
• Sin evidencia de disnea en reposo
• Sin intolerancia al ejercicio
• Una oximetría de pulso ≥ 94% a nivel del mar (≥ 90% a una altitud ≥ 5000 pies) si hay indicación clínica para la determinación
• Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Compromiso orgánico significativo que aumentará el riesgo de toxicidad o mortalidad
• Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos
• Neoplasia maligna secundaria activa distinta del cáncer de piel (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) que, en opinión del investigador, acortará la supervivencia a menos de 1 año
• Infección conocida por hepatitis B o C, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Insuficiencia cardíaca activa de grado III-V según la definición de los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) < 40 %