Pokrok v chemických a genomických strategiích pro relapsující/refrakterní T-ALL a ETP-ALL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří mají být zahrnuti do této studie, musí mít T-buněčnou ALL nebo T-buněčný lymfoblastický lymfom (LL) při prvním relapsu nebo u nich selhala primární indukční chemoterapie (tj. nikdy nedosáhli kompletní remise po počátečním cyklu standardní terapie T -ALL/LBL nebo mají diagnózu ETP-ALL [T-ALL s následujícím fenotypem: Negativní: CD1a-, CD8-, CD4-, CD5 (méně než 75 % blastů); CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, HLA-DR+, CD11b+ a/nebo CD65+ -v nejméně 25 % lymfoblastů
• Věk způsobilý ke studiu: nad 18 let
• Pacienti s T-ALL/LBL musí mít více než 5 % blastů v kostní dřeni s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
• Pacienti s T-ALL/LBL musí mít recidivující onemocnění, dokumentované klinickými nebo radiografickými kritérii, stejně jako histologické ověření malignity při původní diagnóze
• Pacienti mohou mít onemocnění CNS 1 (počet bílých krvinek v CSF <5 a nemají blasty) nebo CNS 2 (počet bílých krvinek v CSF <5 a mají blasty), ale ne CNS 3 (počet bílých krvinek v CSF ≥5 a mají blasty)
• ECOG 0-2 nebo Karnofsky ≥ 50 %
• Pacienti mohou být zařazeni do studie bez ohledu na načasování předchozí intratekální terapie; mohou však zahájit léčbu podle tohoto protokolu až po uplynutí minimálně 7 dnů od předchozí intratekální terapie
• Adekvátní renální funkce definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) pro věk. Pokud je sérový kreatinin nad těmito hodnotami, vypočítaná clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR musí být ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN pro věk. Pokud je celkový bilirubin zvýšený, pacient bude stále způsobilý, pokud konjugovaný (přímý) sérový bilirubin ≤ ULN pro věk
• ALT ≤ 5x ULN normy pro věk
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 45 % podle gated radionuklidové studie
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost cvičení
• Pulzní oxymetrie ≥ 94 % na úrovni moře (≥ 90 % ve výšce ≥ 5000 stop), pokud existuje klinická indikace pro stanovení
• Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie, potenciálním rizikům a přínosům studie. Všichni pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Významný orgánový kompromis, který zvýší riziko toxicity nebo úmrtnosti
• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky
• Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
• Známá infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle definice kritérií New York Heart Association Criteria
• Pacienti se srdeční ejekční frakcí (měřenou buď multigovanou akvizicí [MUGA] nebo echokardiogramem) < 40 %