Chemische en genomische strategieën bevorderen voor recidiverende/refractaire T-ALL en ETP-ALL

Inclusiecriteria:

• Patiënten die aan dit onderzoek willen deelnemen, moeten T-cel ALL of T-cel lymfoblastisch lymfoom (LL) hebben bij de eerste terugval of primaire inductiechemotherapie hebben gefaald (d.w.z. nooit een volledige remissie bereikt na een initiële kuur met standaardtherapie voor T -ALL/LBL of met de diagnose ETP-ALL [T-ALL met het volgende fenotype: Negatief: CD1a-, CD8-, CD4-, CD5 (minder dan 75% van de blasten); CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, HLA-DR+, CD11b+ en/of CD65+ - in ten minste 25% van de lymfoblasten
• Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: ouder dan 18 jaar
• Patiënten met T-ALL/LBL moeten meer dan 5% blasten in het beenmerg hebben met of zonder extramedullaire ziekte
• Patiënten met T-ALL/LBL moeten een recidiverende ziekte hebben, gedocumenteerd door klinische of radiografische criteria, evenals histologische verificatie van de maligniteit bij de oorspronkelijke diagnose
• Patiënten kunnen CNS 1 (WBC-telling in CSF <5 en zonder blasten) of CNS 2 (WBC-telling in CSF <5 en met blasten) hebben, maar niet CNS 3 (WBC-telling in CSF ≥5 en met blasten)
• ECOG 0-2 of Karnofsky ≥ 50%
• Patiënten kunnen worden ingeschreven voor onderzoek, ongeacht de timing van eerdere intrathecale therapie; ze mogen echter pas met de behandeling volgens dit protocol beginnen als er minimaal 7 dagen zijn verstreken sinds de eerdere intrathecale therapie
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Als het serumcreatinine boven deze waarden ligt, moet de berekende creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 zijn
• Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN voor leeftijd. Als het totale bilirubine verhoogd is, komt de patiënt nog steeds in aanmerking als het geconjugeerde (directe) serumbilirubine ≤ ULN voor leeftijd
• ALAT ≤ 5x ULN van normaal voor leeftijd
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram of ejectiefractie ≥ 45% door gated radionuclide-onderzoek
• Geen bewijs van kortademigheid in rust
• Geen inspanningsintolerantie
• Een pulsoximetrie ≥ 94% op zeeniveau (≥ 90% op hoogte ≥ 5000 voet) als er een klinische indicatie is voor bepaling
• Patiënten moeten in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen. Alle patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Significant orgaancompromis dat het risico op toxiciteit of mortaliteit verhoogt
• Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica
• Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
• Bekende hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria
• Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multigated acquisitie [MUGA] of echocardiogram) < 40%