Weiterentwicklung chemischer und genomischer Strategien für rezidivierende/refraktäre T-ALL und ETP-ALL

Einschlusskriterien:

• Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden sollen, müssen beim ersten Rückfall eine T-Zell-ALL oder ein lymphoblastisches T-Zell-Lymphom (LL) haben oder die primäre Induktionschemotherapie versagt haben (d. h. nach einer anfänglichen Standardtherapie gegen T -ALL/LBL oder haben eine Diagnose von ETP-ALL [T-ALL mit folgendem Phänotyp: Negativ: CD1a-, CD8-, CD4-, CD5 (weniger als 75 % der Blasten); CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, HLA-DR+, CD11b+ und/oder CD65+ – bei mindestens 25 % der Lymphoblasten
• Studienberechtigtes Alter: über 18 Jahre
• Patienten mit T-ALL/LBL müssen mehr als 5 % Blasten im Knochenmark mit oder ohne extramedullärer Erkrankung aufweisen
• Patienten mit T-ALL/LBL müssen eine rezidivierende Erkrankung haben, die durch klinische oder radiologische Kriterien dokumentiert ist, sowie eine histologische Bestätigung der Malignität bei der ursprünglichen Diagnose
• Patienten können eine CNS 1 (WBC-Zahl im Liquor < 5 und ohne Blasten) oder CNS 2 (WBC-Zahl im Liquor < 5 und mit Blasten) haben, aber nicht CNS 3 (WBC-Zahl im Liquor ≥ 5 und mit Blasten)
• ECOG 0-2 oder Karnofsky ≥ 50 %
• Patienten können unabhängig vom Zeitpunkt der vorherigen intrathekalen Therapie in die Studie aufgenommen werden; Sie dürfen jedoch nicht mit der Behandlung nach diesem Protokoll beginnen, bis mindestens 7 Tage seit der vorherigen intrathekalen Therapie vergangen sind
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert (ULN) für das Alter. Wenn das Serumkreatinin über diesen Werten liegt, muss die berechnete Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 betragen
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN für das Alter. Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, ist der Patient weiterhin geeignet, wenn das konjugierte (direkte) Serumbilirubin ≤ ULN für das Alter ist
• ALT ≤ 5x ULN des Alters normal
• Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion ≥ 45 % in der kontrollierten Radionuklidstudie
• Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe
• Keine Sportunverträglichkeit
• Eine Pulsoximetrie von ≥ 94 % auf Meereshöhe (≥ 90 % in einer Höhe von ≥ 5000 Fuß), wenn eine klinische Indikation für eine Bestimmung besteht
• Die Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und den Nutzen der Studie zu verstehen. Alle Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Organschädigung, die das Toxizitäts- oder Mortalitätsrisiko erhöht
• Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird
• Andere aktive sekundäre Malignität als Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Meinung des Prüfarztes das Überleben auf weniger als 1 Jahr verkürzen
• Bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
• Aktive Herzinsuffizienz Grad III-V gemäß den Kriterien der New York Heart Association
• Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multigated Acquisition [MUGA] oder Echokardiogramm) < 40 %