Kehittyvät kemialliset ja genomiset strategiat uusiutuneelle/refraktoriselle T-ALL:lle ja ETP-ALL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen osallistuvilla potilailla on oltava T-solujen ALL tai T-solulymfoblastinen lymfooma (LL) ensimmäisessä relapsivaiheessa tai heillä on täytynyt epäonnistua primaarisessa induktiokemoterapiassa (ts. he eivät koskaan saavuttaneet täydellistä remissiota alkuperäisen normaalin T-hoidon jälkeen). -ALL/LBL tai sinulla on diagnoosi ETP-ALL [T-ALL, jolla on seuraava fenotyyppi: Negatiivinen: CD1a-, CD8-, CD4-, CD5 (alle 75 % blasteista); CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, HLA-DR+, CD11b+ ja/tai CD65+ - vähintään 25 %:ssa lymfoblasteista
• Opinto-ikärajat: yli 18 vuotta
• Potilailla, joilla on T-ALL/LBL, luuytimessä on oltava yli 5 % blasteja ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman sitä
• Potilailla, joilla on T-ALL/LBL, on oltava toistuva sairaus, joka on dokumentoitu kliinisillä tai radiografisilla kriteereillä sekä pahanlaatuisuuden histologisella varmuudella alkuperäisen diagnoosin yhteydessä
• Potilailla voi olla CNS 1 (valkosolujen määrä CSF:ssä < 5 ja heillä ei ole blasteja) tai CNS 2 (valkosolujen määrä CSF:ssä < 5 ja joilla on blasteja) mutta ei CNS 3 (valkosolujen määrä CSF:ssä ≥ 5 ja heillä on blasteja)
• ECOG 0-2 tai Karnofsky ≥ 50 %
• Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen aiemman intratekaalisen hoidon ajoituksesta riippumatta; He eivät kuitenkaan saa aloittaa hoitoa tällä protokollalla ennen kuin aikaisemmasta intratekaalisesta hoidosta on kulunut vähintään 7 päivää
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on näiden arvojen yläpuolella, lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, potilas on edelleen kelvollinen, jos seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini on ≤ iän ULN.
• ALT ≤ 5x ULN ikään nähden
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään lyheneväksi fraktioksi ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai ejektiofraktioksi ≥ 45 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
• Ei liikunta-intoleranssia
• Pulssioksimetria ≥ 94 % merenpinnan tasolla (≥ 90 % korkeudessa ≥ 5000 jalkaa), jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt. Kaikkien potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä elinten vaarantuminen, joka lisää myrkyllisyyden tai kuolleisuuden riskiä
• Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla
• Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle 1 vuoteen
• Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
• Potilaat, joilla on sydämen ejektiofraktio (joko moniportaisella hankinnalla [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) < 40 %