IMP4297 Ensayo DDI (interacción fármaco-fármaco) en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos comprenden completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del ensayo, participan voluntariamente en el ensayo, firman un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento del ensayo y se comprometen a participar en todos los procedimientos del ensayo.
2. Sujetos varones chinos sanos de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. El índice de masa corporal (IMC) oscila entre 19,0 y 26,0 kg/m2 (inclusive); peso corporal ≥ 50,0 kg.
4. Los sujetos pueden comunicarse bien con los investigadores y comprender y cumplir con los requisitos de este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con enfermedades pasadas y presentes con anormalidad clínica en opinión del investigador, incluidas, entre otras, enfermedades relacionadas con el sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el sistema sanguíneo y linfático, el sistema inmunitario, el riñón, el hígado, el tracto gastrointestinal, el sistema respiratorio, el sistema metabólico y sistema esquelético;
2. Sujetos con antecedentes alérgicos (incluyendo alergias a medicamentos y alimentos, etc.).
3. Sujetos con antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco a juicio del investigador.
4. Sujetos que se han sometido a cirugía en los 3 meses anteriores a la selección, o que planean someterse a una cirugía durante el período de prueba, o aquellos que se sometieron a una cirugía que afectará la absorción del fármaco (p. gastrectomía).
5. Sujetos que no pueden tolerar la venopunción o que tienen antecedentes de mareos y desmayos al ver sangre.
6. Sujeto con intolerancia a la lactosa (que haya tenido diarrea láctea).
7. Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o tienen un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina (período de detección o de referencia).
8. Sujetos que hayan consumido narcóticos en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Sujetos que consumieron un promedio de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza, 150 ml de vino o 45 ml de licor) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que tuvieron un resultado positivo en la prueba de aliento alcohólico ( selección o período de referencia), o no pudieron dejar el alcohol durante el ensayo.
10. Sujetos que consumieron un promedio de más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que no pudieron dejar de usar ningún producto de tabaco durante la prueba.
11. Sujetos que consumieron un promedio de cantidades excesivas de té, café y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) todos los días dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
12. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de otros medicamentos/dispositivos del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, o hayan participado en 3 o más ensayos clínicos de medicamentos/dispositivos en el último año; si otros fármacos del estudio tienen una vida media más larga, el intervalo de tiempo será más largo y se requiere que sea de 5 vidas medias del fármaco.
13. Sujetos que donaron sangre, incluido el componente sanguíneo o que tuvieron una pérdida masiva de sangre (2200 ml), o que recibieron una transfusión de sangre o usaron hemoderivados en los 3 meses anteriores a la selección.
14. Sujetos que recibieron vacunación dentro de las 4 semanas antes de la selección.
15. Sujetos que hayan tomado algún fármaco [como: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides, omeprazol; antidepresivos ISRS, cimetidina, macrólidos, nitroimidazoles, hipnóticos sedantes, fluoroquinolonas, antihistamínicos, antivirales (como saquinavir), antagonistas del calcio (como diltiazem, verapamilo), rifamicinas (como rifampicina)] que inhiben o inducen al hígado a metabolizar el fármaco dentro de 28 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación. Si el fármaco utilizado anteriormente tiene una vida media más larga, el intervalo de tiempo será más largo y se requiere que sea de 5 vidas medias del fármaco, por ejemplo, el fenobarbital requiere un período de lavado de 5 semanas.
16. Sujetos que hayan tomado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos o hierbas medicinales chinas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. Si el fármaco utilizado anteriormente tiene una vida media más larga, el intervalo de tiempo será más largo y se requiere que sea de 5 vidas medias del fármaco.
17. Cualquier resultado de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el anticuerpo contra el treponema pallidum es positivo.
18. En la selección, el examen de signos vitales (presión arterial, pulso y temperatura corporal), el examen físico completo y las pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina) indican resultados anormales con importancia clínica según el investigador. El rango normal de referencia de los signos vitales (incluido el valor de corte) es el siguiente: la presión arterial sistólica en posición sentada es de 90 a 139 mmHg, la presión arterial diastólica es de 60 a 89 mmHg, el pulso es de 50 a 100 bmp, la temperatura corporal (temperatura frontal ) es de 36,0 a 37,0°C. La situación específica es determinada exhaustivamente por el investigador.
19. En la selección, después de un descanso tranquilo durante al menos 10 min, el intervalo QT corregido (corregido por la fórmula de Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) > 450 ms o complejo QRS > 120 ms se obtuvo mediante ECG de 12 derivaciones en posición supina. Si QTcF es más de 450 mseg o QRS es más de 120 mseg, la medición de ECG de 12 derivaciones debe repetirse dos veces, y el investigador juzga el valor promedio de QTcF o QRS medido tres veces como anormalidad con importancia clínica.
20. Sujetos que son alérgicos a IMP4297, Itraconazol, Rifampicina o a cualquiera de los ingredientes de estas preparaciones.
21. No se puede evitar el ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación y durante el ensayo.
22. Sujetos que consumieron alimentos o bebidas que contenían alcohol, cafeína, chocolate o ricos en xantina dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; o aquellos que no puedan abstenerse de estos productos durante el ensayo.
23. Sujetos que no pueden abstenerse de tomar pomelo o cítricos relacionados con el pomelo (p. ej., pomelo) o jugo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación y durante el ensayo;
24. Sujetos o sus parejas que tengan plan de parto, o no estén dispuestos a adoptar métodos anticonceptivos efectivos (Anexo 2), o tengan plan de donación de esperma durante todo el ensayo y dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.
25. Sujetos que no quieran o no puedan seguir las pautas de estilo de vida descritas en el protocolo del estudio (como restricciones dietéticas y requisitos de actividad).
26. El investigador considerará que los sujetos que tienen otras enfermedades médicas o psiquiátricas agudas o crónicas, que pueden aumentar los riesgos de participar en este ensayo, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del ensayo, no son aptos para participar en este ensayo.
27. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en el ensayo.