Zkouška IMP4297 DDI (Drogová interakce) u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí účelu, povaze, metodám a možným nežádoucím reakcím studie, dobrovolně se účastní studie a podepisují informovaný souhlas před jakýmkoli zkušebním postupem a slibují účast na všech procedurách studie.
2. Zdraví čínští muži ve věku 18 až 55 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) se pohybuje od 19,0 do 26,0 kg/m2 (včetně); tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg.
4. Subjekty mohou dobře komunikovat s vyšetřovateli a chápat a dodržovat požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s minulými a současnými onemocněními s klinickými abnormalitami podle názoru zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na, onemocnění nervového systému, kardiovaskulárního systému, krevního a lymfatického systému, imunitního systému, ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, dýchacího systému, metabolického systému a kosterní soustava;
2. Subjekty s alergickou anamnézou (včetně alergií na léky a potraviny atd.).
3. Subjekty s anamnézou dysfagie nebo jakéhokoli gastrointestinálního onemocnění, které ovlivňuje absorpci léčiva, posouzeno zkoušejícím.
4. Jedinci, kteří podstoupili operaci během 3 měsíců před screeningem nebo plánují operaci během zkušebního období, nebo ti, kteří podstoupili operaci, která ovlivní absorpci léku (např. gastrektomie).
5. Subjekty, které nesnášejí venepunkci nebo mají v anamnéze nevolnost a mdloby při pohledu na krev.
6. Subjekt s nesnášenlivostí laktózy (který měl mléčný průjem).
7. Subjekty, které měly anamnézu zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo mají pozitivní výsledek screeningu drog v moči (screening nebo základní období).
8. Subjekty, které užily narkotika do 3 měsíců před screeningem.
9. Jedinci, kteří během 3 měsíců před screeningem konzumovali v průměru více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva, 150 ml vína nebo 45 ml likéru) nebo kteří měli pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol ( screening nebo základní období), nebo se nemohli vzdát alkoholu během studie.
10. Subjekty, které během 3 měsíců před screeningem konzumovaly v průměru více než 5 cigaret denně nebo které nemohly během studie přestat užívat žádné tabákové výrobky.
11. Subjekty, které konzumovaly v průměru nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) každý den během 3 měsíců před screeningem.
12. Subjekty, které se zúčastnily klinických hodnocení jiných studovaných léků/přípravků během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného léčiva, nebo se účastnily 3 a více klinických hodnocení léčiv/přípravků v posledním roce; mají-li jiné studované léky delší poločas, časový interval bude delší a požaduje se, aby byl 5 poločasů rozpadu léku.
13. Subjekty, které darovaly krev včetně krevní složky nebo mají masivní krevní ztrátu (2 200 ml), nebo dostaly krevní transfuzi nebo užívaly krevní produkty do 3 měsíců před screeningem.
14. Subjekty, které byly očkovány během 4 týdnů před screeningem.
15. Jedinci, kteří užívali jakékoli léky [jako jsou: barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, omeprazol; SSRI antidepresiva, cimetidin, makrolidy, nitroimidazoly, sedativní hypnotika, fluorochinolony, antihistaminika, antivirotika (jako je saquinavir), antagonisté vápníku (jako je diltiazem, verapamil), rifamyciny (jako je rifampin)], které inhibují nebo indukují metabolismus v játrech 28 dní před první dávkou hodnoceného léku. Pokud má dříve užívané léčivo delší poločas rozpadu, časový interval bude delší a vyžaduje se, aby byl 5 poločasů léčiva, např. fenobarbital vyžaduje 5týdenní vymývací období.
16. Subjekty, které užily léky na předpis, volně prodejné léky, doplňky stravy nebo čínskou bylinnou medicínu během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Pokud má dříve užívaný lék delší poločas, časový interval bude delší a vyžaduje se, aby byl 5 poločasů rozpadu léku.
17. Jakýkoli výsledek testu povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti treponema pallidum je pozitivní.
18. Při screeningu vyšetření vitálních funkcí (krevní tlak, puls a tělesná teplota), komplexní fyzikální vyšetření a laboratorní testy (hematologie, biochemie krve, analýza moči) ukazují podle zkoušejícího abnormální výsledky s klinickým významem. Referenční normální rozsah vitálních funkcí (včetně hraniční hodnoty) je následující: systolický krevní tlak v sedě je 90 až 139 mmHg, diastolický krevní tlak je 60 až 89 mmHg, puls je 50 až 100 bmp, tělesná teplota (čelní teplota ) je 36,0 až 37,0 °C. Konkrétní situaci komplexně zjišťuje vyšetřovatel.
19. Při screeningu po klidném odpočinku po dobu alespoň 10 minut byl pomocí 12svodového EKG v poloze na zádech získán korigovaný QT interval (korigovaný Fridericiovým vzorcem, QTcF = QT/RR1/3) > 450 ms nebo komplex QRS > 120 ms. Pokud je QTcF více než 450 ms nebo QRS je více než 120 ms, měření 12svodového EKG by se mělo opakovat dvakrát a průměrná hodnota QTcF nebo QRS naměřená třikrát je zkoušejícím posouzena jako abnormalita s klinickým významem.
20. Jedinci, kteří jsou alergičtí na IMP4297, itrakonazol, rifampicin nebo na kteroukoli složku těchto přípravků.
21. Během 48 hodin před první dávkou zkoumaného léku a během studie se nelze vyhnout intenzivnímu cvičení.
22. Subjekty, které konzumovaly jakékoli jídlo nebo nápoje obsahující alkohol, kofein, čokoládu nebo bohaté na xanthin během 48 hodin před první dávkou zkoumaného léku; nebo ti, kteří se nemohou zdržet těchto produktů během zkoušky.
23. Subjekty, které se nemohou zdržet grapefruitu nebo citrusových plodů příbuzných grapefruitu (např. pomelo) nebo šťávy během 7 dnů před první dávkou zkoumaného léku a během studie;
24. Subjekty nebo jejich partneři, kteří mají porodní plán nebo nejsou ochotni přijmout účinné metody antikoncepce (Příloha 2), nebo mají plán dárcovství spermatu v průběhu studie a do 180 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.
25. Subjekty, které nejsou ochotny nebo schopny dodržovat zásady životního stylu popsané v protokolu studie (jako jsou dietní omezení a požadavky na aktivitu).
26. Subjekty, které mají jiná akutní nebo chronická lékařská nebo psychiatrická onemocnění, která mohou zvýšit rizika účasti v této studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie, budou zkoušejícím posouzeni jako nevhodné k účasti v této studii.
27. Subjekty, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro účast ve studii.