Interacción farmacológica de SHR1459 con un inductor potente del índice CYP3A (rifampicina)

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado antes del ensayo y comprender completamente el contenido del ensayo, el proceso y las posibles reacciones adversas;
2. Capacidad para completar el estudio según lo requiera el protocolo;
3. Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 45 años (incluidos 18 y 45) a la fecha de la firma del consentimiento informado;
4. Peso corporal ≥50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres, e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 ~ 26 kg/m2 (incluidos 19 y 26);
5. En mujeres, esterilización quirúrgica documentada, estado posmenopáusico durante al menos 1 año (hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 mUI/mL en suero en la selección) o acuerdo para usar una forma aprobada de anticoncepción
6. En varones, acuerdo de evitar la donación de semen durante 3 meses días después de la dosis de SHR1459
7. Los resultados de las pruebas de función hepática deben estar por debajo del límite superior de lo normal.
8. Los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre completa y otros productos sanguíneos desde 90 días antes de la selección.
9. Frecuencia cardíaca ≥60 lpm.
10. FG ≥ 90 ml/min/1,73 m2.

Criterio de exclusión:

1. Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores al ensayo (p. ej., como donante de sangre)
2. Constitución alérgica;
3. Historial de uso de drogas, o prueba de detección positiva de abuso de drogas;
4. Alcohólicos o bebedores frecuentes;
5. Un fumador con 5 cigarrillos por día durante más de 90 días;
6. Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y VHC (participantes sanos), virus anti-treponema pallidum (TP) o virus de inmunodeficiencia antihumana (VIH) tipo 1 y tipo 2 (todos los sujetos)
7. Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidor o inductor de CYP3A dentro de los 90 días desde la primera dosis o 5 semividas, si se conoce, de los fármacos o sustancias, lo que sea mayor, antes de la administración de SHR1459 y durante el estudio.
8. Un historial médico claro de importantes enfermedades orgánicas primarias, como el sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el sistema urinario, el sistema digestivo, el sistema respiratorio, el metabolismo y el sistema musculoesquelético.
9. Pruebas de laboratorio clínico anormales y significado clínico juzgado por el investigador u otros hallazgos clínicos que muestren las siguientes enfermedades, incluidas, entre otras, enfermedades del tracto gastrointestinal, riñones, hígado, nervios, sangre, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardiovasculares y cerebrovasculares .
10. Uso de toronja o mermelada en las 2 semanas previas al ingreso a la unidad clínica, según lo informado por el sujeto.
11. Cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
12. Mujer en lactancia y embarazo y con plan de donación de óvulos, y hombre con plan de donación de semen a los 6 meses de seguimiento en el ensayo.