Estudio de seguridad y tolerabilidad de las cápsulas de T-1101 (tosilato) para tratar tumores sólidos refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tener un formulario de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio
2. Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológica y citológicamente que son refractarias a los tratamientos estándar
3. Tumores sólidos que son medibles o evaluables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones diana que hayan sido irradiadas previamente no se considerarán medibles (lesión) a menos que se observe un aumento de tamaño después de completar la radioterapia.
4. Tener una esperanza de vida de ≥3 meses en opinión del investigador
5. Mujeres o hombres ≥ 20 años
6. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1
7. Recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior a al menos el grado 1 con la excepción de la alopecia

8. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   1. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), o AST y ALT ≤ 5 veces el LSN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
   4. Plaquetas ≥ 100.000/μL
   5. Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
   6. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - edad (año)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mujeres)
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio de T-1101 (Tosylate).

2. Los sujetos recibieron cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

   1. Radioterapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de T-1101 (Tosylate).
   2. Radiación paliativa (≤ 10 fracciones) dentro de las 48 horas previas a la proyección
   3. Cualquier quimioterapia citotóxica sistémica dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de comenzar con T-1101 (Tosylate)
   4. Cualquier terapia dirigida dentro de las 2 semanas antes de comenzar con T-1101 (Tosylate)
3. Cualquier tratamiento de intervención en otro ensayo clínico dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de comenzar con T-1101 (Tosylate)
4. Metástasis cerebrales documentadas o sospechadas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
5. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio
6. Arritmias cardíacas en curso de ≥ NCI CTCAE v5.0 grado 2, o fibrilación auricular de cualquier grado
7. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (> 160/100 mm-Hg a pesar de la terapia médica óptima).
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Una prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (anticuerpo anti-VHC (virus de la hepatitis C)), a menos que el nivel de ADN del VHB (virus de la hepatitis B) y/o el nivel de ARN del VHC esté por debajo del límite de detección.

10. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio.

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja estéril.

11. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando
12. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio