Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità delle capsule T-1101 (tosilato) per il trattamento di tumori solidi refrattari avanzati

Criterio di inclusione:

1. Avere firmato e datato il modulo di consenso informato che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio
2. Neoplasie avanzate confermate istologicamente e citologicamente che sono refrattarie ai trattamenti standard
3. Tumori solidi misurabili o valutabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Le lesioni target che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia
4. Avere un'aspettativa di vita di ≥3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore
5. Femmine o maschi ≥ 20 anni
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
7. Recupero dalla tossicità correlata al trattamento precedente almeno al grado 1 con l'eccezione dell'alopecia

8. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   1. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤ 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
   2. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Piastrine ≥ 100.000/μL
   5. Emoglobina ≤ 9,0 g/dL
   6. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min CrCl = [(140 - età (anno)) x peso (kg)] / (creatinina sierica x 72) (x 0,85 per le donne)
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del T-1101 (tosilato).

2. I soggetti hanno ricevuto una delle seguenti terapie antitumorali:

   1. Radioterapia anticancro entro 2 settimane prima dell'inizio del T-1101 (tosilato).
   2. Radiazioni palliative (≤ 10 frazioni) entro 48 ore prima dello screening
   3. Qualsiasi chemioterapia citotossica sistemica entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima di iniziare T-1101 (Tosylate)
   4. Qualsiasi terapia target entro 2 settimane prima dell'inizio di T-1101 (tosilato)
3. Eventuali trattamenti interventistici in un altro studio clinico entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima di iniziare T-1101 (tosilato)
4. Metastasi cerebrali documentate o sospette, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
5. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio
6. Aritmie cardiache in corso di grado ≥ NCI CTCAE v5.0 2 o fibrillazione atriale di qualsiasi grado
7. Ipertensione che non può essere controllata da farmaci (> 160/100 mm-Hg nonostante una terapia medica ottimale).
8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Un test positivo per l'epatite B (HBsAg) o l'epatite C (anticorpo anti-HCV (virus dell'epatite C)), a meno che il livello di DNA dell'HBV (virus dell'epatite B) e/o il livello di RNA dell'HCV sia inferiore al limite di rilevamento.

10. Uomini e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio.

    Metodi contraccettivi altamente efficaci includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale, sterilizzazione chirurgica o un partner sterile.

11. Se di sesso femminile, la paziente è incinta o sta allattando
12. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero conferire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio