Исследование безопасности и переносимости капсул T-1101 (тозилат) для лечения поздних рефрактерных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Подписать и поставить дату формы информированного согласия, указывающую, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
2. Гистологически и цитологически подтвержденные прогрессирующие злокачественные новообразования, рефрактерные к стандартным методам лечения.
3. Солидные опухоли, которые поддаются измерению или оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Поражения-мишени, которые ранее подвергались облучению, не будут считаться измеримыми (поражение), если после завершения лучевой терапии не наблюдается увеличение размера.
4. По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. Женщины или мужчины ≥ 20 лет
6. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус производительности 0 или 1
7. Восстановление от предшествующей токсичности, связанной с лечением, по крайней мере до 1 степени, за исключением алопеции.

8. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или ACT и АЛТ ≤ 5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием
   2. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   4. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   5. Гемоглобин ≤ 9,0 г/дл
   6. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин CrCl = [(140 - возраст (год)) x вес (кг)] / (креатинин сыворотки x 72) (x 0,85 для женщин)
9. Готовность и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

1. Серьезная операция в течение 4 недель до начала приема T-1101 (тозилат).

2. Субъекты получали любую из следующих противораковых терапий:

   1. Противораковая лучевая терапия в течение 2 недель до начала T-1101 (тозилат).
   2. Паллиативное облучение (≤ 10 фракций) в течение 48 часов до скрининга
   3. Любая системная цитотоксическая химиотерапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала T-1101 (тозилат)
   4. Любая таргетная терапия в течение 2 недель до начала приема T-1101 (тозилат)
3. Любое интервенционное лечение в другом клиническом исследовании в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала приема Т-1101 (тозилат)
4. Подтвержденные или подозреваемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание
5. Любое из следующего в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку
6. Продолжающиеся сердечные аритмии ≥ NCI CTCAE v5.0 степени 2 или мерцательная аритмия любой степени
7. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (> 160/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
8. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Положительный тест на гепатит B (HBsAg) или гепатит C (антитела к HCV (вирусу гепатита C)), кроме случаев, когда уровень ДНК HBV (вируса гепатита B) и/или уровень РНК HCV ниже предела обнаружения.

10. Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции в период исследования.

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание, хирургическая стерилизация или бесплодие партнера.

11. Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью
12. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.