Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie für T-1101 (Tosylat)-Kapseln zur Behandlung von fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
2. Histologisch und zytologisch bestätigte fortgeschrittene Malignome, die gegenüber Standardbehandlungen refraktär sind
3. Solide Tumore, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) messbar oder auswertbar sind. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar (Läsion), es sei denn, es wird nach Abschluss der Strahlentherapie eine Größenzunahme beobachtet
4. Nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben
5. Frauen oder Männer ≥ 20 Jahre alt
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0 oder 1
7. Genesung von einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf mindestens Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie

8. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
   4. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   5. Hämoglobin ≤ 9,0 g/dl
   6. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 – Alter (Jahr)) x Gewicht (kg)] / (Serum-Kreatinin x 72) (x 0,85 für Frauen)
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die für die Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von T-1101 (Tosylat).

2. Die Probanden erhielten eine der folgenden Krebstherapien:

   1. Anti-Krebs-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von T-1101 (Tosylat).
   2. Palliative Bestrahlung (≤ 10 Fraktionen) innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening
   3. Jede systemische zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Beginn von T-1101 (Tosylat)
   4. Jede Zieltherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von T-1101 (Tosylat)
3. Alle interventionellen Behandlungen in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Beginn von T-1101 (Tosylat)
4. Dokumentierte oder vermutete Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung
5. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke
6. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von ≥ NCI CTCAE v5.0 Grad 2 oder Vorhofflimmern jeglichen Grades
7. Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (> 160/100 mm-Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Ein positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (Anti-HCV (Hepatitis C-Virus)-Antikörper), es sei denn, der HBV (Hepatitis B-Virus)-DNA-Spiegel und/oder der HCV-RNA-Spiegel liegt unter der Nachweisgrenze.

10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studienzeit nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

    Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), sexuelle Abstinenz, chirurgische Sterilisation oder ein steriler Partner.

11. Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt
12. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden