Étude sur l'innocuité et la tolérabilité des capsules T-1101 (tosylate) pour traiter les tumeurs solides réfractaires avancées

Critère d'intégration:

1. Avoir signé et daté le formulaire de consentement éclairé indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
2. Malignités avancées confirmées histologiquement et cytologiquement réfractaires aux traitements standards
3. Tumeurs solides mesurables ou évaluables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Les lésions cibles qui ont été précédemment irradiées ne seront pas considérées comme mesurables (lésion) à moins qu'une augmentation de la taille ne soit observée après la fin de la radiothérapie
4. Avoir une espérance de vie de ≥ 3 mois de l'avis de l'investigateur
5. Femmes ou hommes ≥ 20 ans
6. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
7. Récupération d'une toxicité liée au traitement antérieur au moins au grade 1, à l'exception de l'alopécie

8. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Plaquettes ≥ 100 000/μL
   5. Hémoglobine ≤ 9,0 g/dL
   6. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 mL/min ClCr = [(140 - âge (année)) x poids (kg)] / (créatinine sérique x 72) (x 0,85 pour les femmes)
9. Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du T-1101 (Tosylate).

2. Les sujets ont reçu l'un des traitements anticancéreux suivants :

   1. Radiothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le début du T-1101 (Tosylate).
   2. Radiothérapie palliative (≤ 10 fractions) dans les 48 heures précédant le dépistage
   3. Toute chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus élevée) avant le début du T-1101 (Tosylate)
   4. Toute thérapie ciblée dans les 2 semaines précédant le début du T-1101 (Tosylate)
3. Tout traitement interventionnel dans un autre essai clinique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus élevée) avant de commencer T-1101 (Tosylate)
4. Métastases cérébrales documentées ou suspectées, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée
5. L'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire
6. Dysrythmies cardiaques en cours de ≥ NCI CTCAE v5.0 grade 2, ou fibrillation auriculaire de tout grade
7. Hypertension non contrôlée par des médicaments (> 160/100 mm-Hg malgré un traitement médical optimal).
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Un test positif pour l'hépatite B (AgHBs) ou l'hépatite C (anticorps anti-VHC (virus de l'hépatite C)), sauf si le niveau d'ADN du VHB (virus de l'hépatite B) et/ou le niveau d'ARN du VHC sont inférieurs à la limite de détection.

10. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période d'étude.

    Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle, la stérilisation chirurgicale ou un partenaire stérile.

11. S'il s'agit de femmes, la patiente est enceinte ou allaite
12. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude