Estudo de segurança e tolerabilidade para cápsulas T-1101 (Tosilato) para tratar tumores sólidos refratários avançados

Critério de inclusão:

1. Tendo assinado e datado o formulário de consentimento informado indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
2. Malignidades avançadas histológica e citologicamente confirmadas que são refratárias aos tratamentos padrão
3. Tumores sólidos que são mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). As lesões-alvo que foram irradiadas anteriormente não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão), a menos que seja observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia
4. Ter uma expectativa de vida de ≥3 meses na opinião do investigador
5. Mulheres ou homens ≥ 20 anos
6. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
7. Recuperado de toxicidade relacionada ao tratamento anterior para pelo menos grau 1, com exceção de alopecia

8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤ 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Plaquetas ≥ 100.000/μL
   5. Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
   6. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min CrCl = [(140 - idade (ano)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mulheres)
9. Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de iniciar o T-1101 (Tosilato).

2. Os indivíduos receberam qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

   1. Radioterapia anti-câncer dentro de 2 semanas antes de iniciar o T-1101 (Tosilato).
   2. Radiação paliativa (≤ 10 frações) nas 48 horas anteriores à triagem
   3. Qualquer quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes de iniciar o T-1101 (Tosilato)
   4. Qualquer terapia alvo dentro de 2 semanas antes de iniciar o T-1101 (Tosilato)
3. Quaisquer tratamentos intervencionistas em outro ensaio clínico dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes de iniciar o T-1101 (Tosilato)
4. Metástases cerebrais documentadas ou suspeitas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea
5. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório
6. Disritmias cardíacas em curso de ≥ NCI CTCAE v5.0 grau 2 ou fibrilação atrial de qualquer grau
7. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (> 160/100 mm-Hg apesar da terapia médica ideal).
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
9. Um teste positivo para hepatite B (HBsAg) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV (vírus da hepatite C)), a menos que o nível de DNA do HBV (vírus da hepatite B) e/ou o nível de RNA do HCV esteja abaixo do limite de detecção.

10. Homens e mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período do estudo.

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual, esterilização cirúrgica ou parceiro estéril.

11. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando
12. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que poderia transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo