Studie bezpečnosti a snášenlivosti pro tobolky T-1101 (tosylát) k léčbě pokročilých refrakterních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu s uvedením, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie
2. Histologicky a cytologicky potvrzené pokročilé malignity, které jsou refrakterní na standardní léčbu
3. Solidní nádory, které jsou měřitelné nebo hodnotitelné podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze), pokud nebude pozorováno zvětšení velikosti po dokončení radiační terapie
4. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce podle názoru zkoušejícího
5. Ženy nebo muži ≥ 20 let
6. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1
7. Zotaveno z předchozí toxicity související s léčbou alespoň na stupeň 1 s výjimkou alopecie

8. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
   4. Krevní destičky ≥ 100 000/μL
   5. Hemoglobin ≤ 9,0 g/dl
   6. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - věk (rok)) x hmotnost (kg)] / (sérový kreatinin x 72) (x 0,85 pro ženy)
9. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby T-1101 (Tosylát).

2. Subjekty dostávaly kteroukoli z následujících protirakovinných terapií:

   1. Protinádorová radiační terapie během 2 týdnů před zahájením léčby T-1101 (Tosylát).
   2. Paliativní záření (≤ 10 frakcí) do 48 hodin před screeningem
   3. Jakákoli systémová cytotoxická chemoterapie během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před zahájením léčby T-1101 (Tosylát)
   4. Jakákoli cílová terapie během 2 týdnů před zahájením léčby T-1101 (Tosylát)
3. Jakákoli intervenční léčba v jiné klinické studii během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před zahájením léčby T-1101 (Tosylát)
4. Zdokumentované nebo suspektní mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění
5. Cokoli z následujícího během 6 měsíců od zahájení studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky
6. Pokračující srdeční dysrytmie ≥ NCI CTCAE v5.0 stupeň 2 nebo fibrilace síní jakéhokoli stupně
7. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 160/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV (virus hepatitidy C), pokud hladina DNA HBV (viru hepatitidy B) a/nebo hladina HCV RNA není pod hranicí detekce.

10. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během sledovaného období používat vysoce účinné metody antikoncepce.

    Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence, chirurgická sterilizace nebo partner, který je sterilní.

11. Pokud jsou ženy, pacientka je těhotná nebo kojí
12. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele znamenaly nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku