- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04696224
Uso comparativo de la aplicación intravenosa y tópica de ácido tranexámico en fracturas intertrocantéricas con PFNA
Uso comparativo de la aplicación intravenosa y tópica de ácido tranexámico en el tratamiento de fracturas intertrocantéricas con clavo femoral proximal
Una fractura trocantérica intertrocantérica (ITF) del fémur es una fractura exclusivamente extracapsular en la que la línea de fractura se extiende desde el trocánter mayor hasta el trocánter menor. Su incidencia ha aumentado significativamente en las últimas décadas y se espera que se duplique en los próximos 25 años, con un importante impacto económico global. Afecta a mujeres en la séptima y octava décadas de la vida, un grupo de edad más antiguo que las fracturas del cuello femoral. Por este motivo, la mortalidad de las fracturas intertrocantéricas es el doble que la del cuello femoral.
El tratamiento es quirúrgico, en el que el objetivo es la fijación interna estable y la deambulación precoz del paciente.
Los resultados funcionales y la mortalidad del tratamiento están relacionados, incluyendo factores como la anemia perioperatoria y la pérdida de sangre. Aún así, incluso con estas precauciones, la pérdida de sangre en este procedimiento quirúrgico parece ser mayor a la esperada, con una pérdida de sangre del orden de 2100 ml.
El control de la pérdida de sangre y los riesgos inherentes de la anemia se pueden eludir con una transfusión de sangre. Sin embargo, la transfusión de sangre no está exenta de riesgos y complicaciones, como hipersensibilidad y reacciones hemolíticas, sobrecarga cardíaca, enfermedades infecciosas. Las transfusiones homólogas se asocian con una estancia hospitalaria prolongada, mayores costos y una mayor morbilidad y mortalidad de los pacientes.
Así, se han utilizado alternativas para evitar el uso de sangre como soluciones salinas, uso de eritropoyetina y agentes antifibrinolíticos. El ácido tranexámico (TXA) es un fármaco que interfiere con la fibrinolisis, en uso desde hace más de 50 años en cirugía, particularmente en cirugía cardiaca.
Recientemente, TXA ha despertado interés en cirugías ortopédicas. Los estudios han demostrado la eficacia y seguridad de TXA en FIT, pero presentaron diferentes formas de administración (intravenosa, tópica, infiltrativa) . A pesar de los resultados prometedores para contener el sangrado en cirugía ortopédica electiva y fracturas, en la práctica diaria, el ATX no es muy popular, especialmente en fracturas, y no ha sido utilizado de forma rutinaria por todos los médicos. No se han encontrado estudios en la literatura sobre el uso tópico de TXA en comparación con el uso intravenoso en FIT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una fractura trocantérica intertrocantérica (ITF) del fémur es una fractura exclusivamente extracapsular en la que la línea de fractura se extiende desde el trocánter mayor hasta el trocánter menor. Por lo general, es una fractura aislada, relacionada con la osteoporosis, que ocurre debido a un traumatismo de baja energía, como una caída durante la marcha. Es la fractura más común del fémur proximal. Su incidencia ha aumentado significativamente en las últimas décadas y se espera que se duplique en los próximos 25 años, con un importante impacto económico global. Afecta a mujeres en la séptima y octava décadas de la vida, un grupo de edad más antiguo que las fracturas del cuello femoral. Por este motivo, la mortalidad de las fracturas intertrocantéricas es el doble que la del cuello femoral.
El tratamiento es quirúrgico, en el que el objetivo es la fijación interna estable y la deambulación precoz del paciente. Los materiales más utilizados son las placas con tornillos de compresión dinámica (Dinamic Hip Screw-DHS) y los clavos intramedulares (concretamente clavos cefalomedulares o clavo femoral proximal (PFN). Los pacientes que han sufrido esta fractura tienen un alto riesgo cardiovascular, pulmonar, infecciones y trombosis. Alrededor de un tercio de los pacientes mueren en el primer año después de la lesión, aproximadamente el 50 % se vuelven incapaces de caminar solos o subir escaleras y el 20 % necesita atención domiciliaria permanente.
Los resultados funcionales y la mortalidad del tratamiento están relacionados, incluidos factores como la anemia perioperatoria y la pérdida de sangre. Para evitar la pérdida de sangre se han adoptado muchas estrategias, como la reducción cerrada o percutánea de la fractura y el abordaje quirúrgico con técnicas mínimamente invasivas como la fijación con clavos intramedulares cortos (PFN). Aun así, incluso con estas precauciones, la pérdida de sangre en este procedimiento quirúrgico parece ser mayor de lo esperado, con una pérdida de sangre del orden de los 2100ml. También se observó que los cirujanos subestiman la cantidad de sangre perdida en el perioperatorio, habiendo estimado una mediana de diferencia de 1473ml entre la pérdida de sangre aparente y la realmente ocurrida con el uso de clavos cefalomedulares. La pérdida de sangre en la ITF es mayor que en las fracturas del cuello femoral y más a menudo requiere transfusiones de sangre.
El control de la pérdida de sangre y los riesgos inherentes de la anemia se pueden eludir con una transfusión de sangre. Sin embargo, la transfusión de sangre no está exenta de riesgos y complicaciones, como hipersensibilidad y reacciones hemolíticas, sobrecarga cardíaca, enfermedades infecciosas. Las transfusiones homólogas se asocian con una estancia hospitalaria prolongada, mayores costos y una mayor morbilidad y mortalidad de los pacientes. Algunas cirugías pueden necesitar esperar a que se reponga el suministro de sangre y los pacientes que necesitan sangre con fenotipo lo encuentran aún más difícil y pueden esperar días o semanas antes de encontrar su tipo de sangre adecuado.
Así, se han utilizado alternativas para evitar el uso de sangre como soluciones salinas, uso de eritropoyetina y agentes antifibrinolíticos. El ácido tranexámico (TXA) es un fármaco que interfiere con la fibrinolisis, en uso desde hace más de 50 años en cirugía, particularmente en cirugía cardiaca.
Recientemente, TXA ha despertado interés en cirugías ortopédicas. Luego se ha utilizado en cirugía de columna, y reemplazo articular, sin reportes de complicaciones. A pesar de los extensos estudios sobre su uso en cirugías ortopédicas electivas y su alto perfil de seguridad, existen pocos estudios sobre su uso en cirugía traumatológica ortopédica. Los estudios han demostrado la eficacia y seguridad de TXA en FIT, pero presentaron diferentes formas de administración (intravenosa, tópica, infiltrativa) . A pesar de los resultados prometedores para contener el sangrado en cirugía ortopédica electiva y fracturas, en la práctica diaria, el ATX no es muy popular, especialmente en fracturas, y no ha sido utilizado de forma rutinaria por todos los médicos. No se han encontrado estudios en la literatura sobre el uso tópico de TXA en comparación con el uso intravenoso en FIT.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: LARISSA M BARROS, MD
- Número de teléfono: +5511987635825
- Correo electrónico: larissambarros@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: THALITA AP MAMEDES
- Número de teléfono: 3534499269
- Correo electrónico: pesquisa@univas.edu.br
Ubicaciones de estudio
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MG
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Pouso Alegre, MG, Brasil, 37550000
- Reclutamiento
- Hospital das Clínicas Samuel Libânio
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Contacto:
- ANA LAURA
- Número de teléfono: 3534293200
- Correo electrónico: recepcaohcsl@hcsl.edu.br
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de cualquier sexo o color de piel mayores de 60 años, ingresados para tratamiento quirúrgico de FIT con indicación de fijación con clavos cefalomedulares (PFN) en fracturas reducidas a foco cerrado.
Criterio de exclusión:
hipersensibilidad a TXA;
- Trombocitopenia y trastornos de la coagulación: plaquetas <100.000 o tiempo de actividad de protrombina (TAP) <70% o tiempo de tromboplastia parcial activada (TTPA) > 40 segundos o Lista Estandarizada Internacional (INR) > 1;
- Disfunción hepatorrenal o cardiopatía grave;
- Cirugía previa en el mismo lugar;
- Uso de anticoagulantes y corticoides;
- Fracturas patológicas de origen neoplásico o duración del tratamiento neoplásico;
- Enfermedad autoinmune;
- Antecedentes de embolia pulmonar;
- Antecedentes de cualquier tipo de trombosis (cerebral, en extremidades) o accidente cerebrovascular;
- Índice de Masa Corporal ≥ 40kg/m2;
- Pacientes que necesitan un segundo acceso quirúrgico para reducir la fractura con un abordaje directo al foco de fractura;
- Diabetes de difícil control.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: INTRAVENOSO
30 pacientes que recibirán 15mg/kg de TXA intravenoso en 100ml de solución salina (0,9%), luego de la inducción anestésica y antes de incidir la piel (administrados en 10 minutos).
Con fines de enmascaramiento, estos pacientes también recibirán al final de la cirugía, y antes de realizar el cierre del plano, una compresa empapada en 80ml de solución salina (0,9%), que llenará todos los planos de la incisión, y se mantendrá durante 5 minutos.
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La técnica quirúrgica consiste en paciente en decúbito supino con reducción previa con tracción de miembros inferiores (en mesa de tracción o manual) asociada o no al uso de pinzas de reducción percutánea.
Se realizará una incisión lateral longitudinal de 3-5 cm proximal al trocánter mayor, de aproximadamente 5 cm de largo.
Después de la incisión subcutánea y de la piel, se incidirá la fascia lata en la misma dirección, con exposición de los músculos glúteos y el fémur proximal.
Se introducirá el punzón en la punta del trocánter mayor y luego, en el mismo lugar, una guía intramedular, hacia la diáfisis proximal, atravesando la fractura.
Incisión de 3 cm al muslo e inferior a la incisión inicial con plantilla para introducir el tornillo en el centro de la cabeza femoral.
Luego, se hará una incisión de 2 cm en el extremo distal del clavo y un orificio en el fémur para el bloqueo distal en el orificio del clavo dinámico con un taladro de 4,5 mm donde se insertará un tornillo cortical.
Otros nombres:
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Comparador activo: LOCAL
30 pacientes que, al final de la cirugía, y antes de la sutura por capas, recibirán una compresa empapada en una solución de 1,5 g de ácido tranexámico (seis ampollas de Transamin®, Zydus Nikkho) diluidas en 50 ml de solución salina ( 0,9 %) (volumen total de 80ml), que llenará todos los planos de la incisión y se mantendrá durante 5 minutos.
Con fines de enmascaramiento, estos pacientes también recibirán 100ml de solución salina (0,9%) después de la inducción anestésica y antes de la incisión en la piel.
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La técnica quirúrgica consiste en paciente en decúbito supino con reducción previa con tracción de miembros inferiores (en mesa de tracción o manual) asociada o no al uso de pinzas de reducción percutánea.
Se realizará una incisión lateral longitudinal de 3-5 cm proximal al trocánter mayor, de aproximadamente 5 cm de largo.
Después de la incisión subcutánea y de la piel, se incidirá la fascia lata en la misma dirección, con exposición de los músculos glúteos y el fémur proximal.
Se introducirá el punzón en la punta del trocánter mayor y luego, en el mismo lugar, una guía intramedular, hacia la diáfisis proximal, atravesando la fractura.
Incisión de 3 cm al muslo e inferior a la incisión inicial con plantilla para introducir el tornillo en el centro de la cabeza femoral.
Luego, se hará una incisión de 2 cm en el extremo distal del clavo y un orificio en el fémur para el bloqueo distal en el orificio del clavo dinámico con un taladro de 4,5 mm donde se insertará un tornillo cortical.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: PLACEBO
30 pacientes que no recibirán el ATX, pero recibirán 100 ml de solución salina al 0,9% por vía intravenosa después de la inducción anestésica y antes de incidir la piel (como el grupo 1) y una compresa empapada en solución salina como la utilizada en el grupo 2.
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30 pacientes que no recibirán el TXA, pero recibirán 100 ml de solución salina al 0,9% por vía intravenosa después de la inducción anestésica y antes de incidir la piel (como el grupo 1) y una compresa empapada en solución salina como se usa en el grupo 2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la pérdida de sangrado en fracturas intertrocantéreas operatorias
Periodo de tiempo: 2 AÑOS
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Evaluación de la pérdida de sangre: Los pacientes serán evaluados 1 día antes de la cirugía y en el primer y segundo día postoperatorio con los siguientes exámenes de laboratorio: hemograma completo y coagulograma, hemoglobina, hematocrito, APTT e INR. El cálculo del volumen sanguíneo inicial estimado será: Mujeres: (talla en metros x 0,3561) + (peso en Kg x 0,03308) + 0,1833 y hombres: (talla en metros x 0,3669) + (peso en Kg x 0,03219) + 0,6041 (LEVINE et al., 2014; ALMEIDA et al., 2018). La pérdida de sangre (PS) se calculará en mililitros (ml), según los niveles de hemoglobina ajustados para el volumen de sangre inicial del paciente. PS = Volumen inicial estimado x (Hematócrito inicial menos (-) hematocrito postoperatorio) / (Hematócrito inicial)) (GROSS, 1983). |
2 AÑOS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos DM ARAÚJO, MD, PhD, Universidade do Vale do Sapucai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tengberg PT, Foss NB, Palm H, Kallemose T, Troelsen A. Tranexamic acid reduces blood loss in patients with extracapsular fractures of the hip: results of a randomised controlled trial. Bone Joint J. 2016 Jun;98-B(6):747-53. doi: 10.1302/0301-620X.98B6.36645. Erratum In: Bone Joint J. 2016 Dec;98-B(12 ):1711-1712.
- Henry DA, Carless PA, Moxey AJ, O'Connell D, Stokes BJ, Fergusson DA, Ker K. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;2011(3):CD001886. doi: 10.1002/14651858.CD001886.pub4.
- Foss NB, Kehlet H. Hidden blood loss after surgery for hip fracture. J Bone Joint Surg Br. 2006 Aug;88(8):1053-9. doi: 10.1302/0301-620X.88B8.17534.
- Lei J, Zhang B, Cong Y, Zhuang Y, Wei X, Fu Y, Wei W, Wang P, Wen S, Huang H, Wang H, Han S, Liu S, Zhang K. Tranexamic acid reduces hidden blood loss in the treatment of intertrochanteric fractures with PFNA: a single-center randomized controlled trial. J Orthop Surg Res. 2017 Aug 15;12(1):124. doi: 10.1186/s13018-017-0625-9.
- Mohib Y, Rashid RH, Ali M, Zubairi AJ, Umer M. Does tranexamic acid reduce blood transfusion following surgery for inter-trochanteric fracture? A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2015 Nov;65(11 Suppl 3):S17-20.
- Zhou XD, Zhang Y, Jiang LF, Zhang JJ, Zhou D, Wu LD, Huang Y, Xu NW. Efficacy and Safety of Tranexamic Acid in Intertrochanteric Fractures: A Single-Blind Randomized Controlled Trial. Orthop Surg. 2019 Aug;11(4):635-642. doi: 10.1111/os.12511. Epub 2019 Aug 16.
- Zhu Q, Yu C, Chen X, Xu X, Chen Y, Liu C, Lin P. Efficacy and Safety of Tranexamic Acid for Blood Salvage in Intertrochanteric Fracture Surgery: A Meta-Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2018 Nov;24(8):1189-1198. doi: 10.1177/1076029618783258. Epub 2018 Jun 21.
- Bostrom J, Grant JA, Fjellstrom O, Thelin A, Gustafsson D. Potent fibrinolysis inhibitor discovered by shape and electrostatic complementarity to the drug tranexamic acid. J Med Chem. 2013 Apr 25;56(8):3273-80. doi: 10.1021/jm301818g. Epub 2013 Apr 10.
- Diaz AR, Navas PZ. Risk factors for trochanteric and femoral neck fracture. Rev Esp Cir Ortop Traumatol (Engl Ed). 2018 Mar-Apr;62(2):134-141. doi: 10.1016/j.recot.2017.09.002. Epub 2018 Feb 21. English, Spanish.
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Otros números de identificación del estudio
- 38830520.3.0000.5102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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