Eficacia, seguridad y farmacocinética de ES-481 en pacientes adultos con epilepsia farmacorresistente
1 de marzo de 2023 actualizado por: ES Therapeutics Australia Pty Ltd
Estudio de fase 2A, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de ES-481 en pacientes adultos con epilepsia farmacorresistente
Este es un estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con cruce para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de ES-481 en pacientes adultos con epilepsia resistente a los medicamentos
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Robert Niecestro, PhD
- Número de teléfono: 917-733-5311
- Correo electrónico: rniecestro@estherapeutics.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia
- Reclutamiento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Contacto:
- David Reutens
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Reclutamiento
- Austin Hospital
-
Contacto:
- Saul Mullen
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Reclutamiento
- Alfred Health
-
Contacto:
- Terence O'Brien
-
Parkville, Victoria, Australia
- Reclutamiento
- Royal Melbourne Hospital
-
Contacto:
- John Paul Nicolo
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto/tutor legal debe ser capaz de comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito aprobado por el Comité de Ética de Investigación Humana y el lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales (p. ej., HREC y requisito de TGA en Australia) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. siendo realizado
- El sujeto es hombre o mujer de 18 a 70 años de edad, inclusive
- El sujeto debe tener antecedentes de epilepsia resistente a los medicamentos (según la definición de la ILAE)
- El sujeto debe estar tomando de 1 a 4 medicamentos antiepilépticos (AED) y debe estar en una dosis estable de los AED durante al menos cuatro (4) semanas antes de ingresar al período de selección de 28 días.
- Si se implantó VNS, la configuración de estimulación debe haber sido estable durante al menos cuatro semanas antes de ingresar al período de evaluación de 28 días.
- El sujeto/tutor legal debe poder utilizar el diario de convulsiones para registrar las convulsiones durante todo el estudio.
El sujeto debe experimentar al menos cuatro (4) convulsiones contables dentro de un período de 28 días.
Para la inscripción continua en el Período de tratamiento 1, se confirmará que cada sujeto experimentó al menos cuatro (4) convulsiones contables en el período de evaluación de 28 días.
El sujeto debe tener descargas epileptiformes interictales y/o convulsiones con una frecuencia promedio de al menos una (1) por hora en el registro de EEG.
Para la inscripción continua en el Período de tratamiento 1, esto se confirmará mediante un EEG de 24 horas realizado durante el período de selección de 28 días.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos especificados por el protocolo
- Embarazo o lactancia
Mujeres en edad fértil y hombres que no pueden o no quieren tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas, incluida una de las siguientes:
Anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal) Dispositivo intrauterino Métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicidaEsterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía)
- Tratamiento actual para otro trastorno médico significativo, como diabetes, enfermedad cardíaca o un trastorno no tratado, que se descubre durante el período de selección de 28 días y podría interferir con el estudio en opinión del investigador principal.
- Una anomalía en las pruebas de laboratorio clínico, el examen físico, el EEG o el ECG que podría aumentar los riesgos asociados con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación, como una elevación de las enzimas hepáticas superior al doble de lo normal y/o una TFG < 60 ml/min/1,73 m2
- Historia (dentro del mes) de uso de drogas ilícitas o dependencia del alcohol, y un compromiso por parte del sujeto de no tomar las drogas ilícitas durante el estudio
- Tratamiento concomitante con más de cuatro (4) FAE
- Evidencia de un trastorno neurológico potencialmente progresivo, como un tumor cerebral, esclerosis múltiple o demencia
- Cirugía de epilepsia planificada dentro de los seis meses posteriores a la inscripción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
|
Placebo en la Semana 1, Semana 2, Semana 3 y Semana 4
|
|
Experimental: ES-481
|
Período de tratamiento Semana 1: 25 mg una vez al día, Semana 2: 25 mg dos veces al día, Semana 3: 50 mg dos veces al día, Semana 4: 75 mg dos veces al día. Período de reducción y lavado Día 1 - 125 mg, Día 2 - 100 mg, Día 3 - 75 mg, Día 4 - 50 mg, Día 5 - 50 mg, Día 6 - 25 mg, Día 7 - 25 mg, Día 8 a 14 - 0 mg |
|
Otro: Estudio de extensión de etiqueta abierta
|
La dosificación será a discreción del investigador con una dosis mínima de 25 mg/día (25 mg qd) a una dosis máxima de 150 mg/día (75 mg bid).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia de convulsiones
Periodo de tiempo: Continuo y en los Días 1, 8, 15, 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Un cambio en la frecuencia y la actividad de las convulsiones evaluado mediante un diario del paciente y monitorización EEG continua de 24 horas (resultado compuesto)
|
Continuo y en los Días 1, 8, 15, 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A)
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15, 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Para evaluar los cambios en el HAM-A
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15, 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS)
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15, 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Para evaluar los cambios en HDRS
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15, 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Monitoreo clínico de eventos adversos tanto para el SNC como para eventos cardiovasculares
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Evaluaciones de laboratorio - Hematología
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Evaluar los cambios en los laboratorios de hematología y química mediante ensayos y análisis de sangre y suero.
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Evaluaciones de laboratorio - Química
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Evaluar los cambios en los laboratorios de hematología y química mediante ensayos y análisis de sangre y suero.
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Farmacocinética (PK) - Cmax
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Los datos de concentración plasmática-tiempo se analizarán utilizando métodos no compartimentales para determinar el siguiente parámetro PK: Cmax
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Farmacocinética (PK) - Tmax
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Los datos de concentración plasmática-tiempo se analizarán utilizando métodos no compartimentales para determinar el siguiente parámetro PK: Tmax
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Farmacocinética (PK) - AUC0-t
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Los datos de concentración plasmática-tiempo se analizarán utilizando métodos no compartimentales para determinar el siguiente parámetro PK: AUC0-t
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Farmacocinética (PK) - AUC0-inf. T1/2
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Los datos de concentración plasmática-tiempo se analizarán utilizando métodos no compartimentales para determinar el siguiente parámetro PK: AUC0-inf.
T1/2
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Farmacocinética (PK) - CL/F
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Los datos de concentración plasmática-tiempo se analizarán mediante métodos no compartimentales para determinar el siguiente parámetro farmacocinético: CL/F
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
|
Farmacocinética (FC) - Vz/F
Periodo de tiempo: Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Los datos de concentración plasmática-tiempo se analizarán utilizando métodos no compartimentales para determinar el siguiente parámetro PK: Vz/F
|
Recolectado en la selección, Días 1, 8, 15 22, 28, 43, 50, 57, 64 y 70
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Terence O'Brien, The Alfred
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de octubre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
20 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ES-481-C201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .