Eficacia del ácido tranexámico intravenoso en la hemorragia cerebral primaria para la prevención de la progresión del hematoma: protocolo para un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
La hemorragia intracerebral se está convirtiendo cada vez más en una carga importante en la sociedad debido a la morbilidad significativa así como a la mortalidad. El volumen del hematoma en el momento de la presentación, así como la expansión del hematoma y el resangrado o el sangrado continuo deterioran aún más al paciente, lo que genera un mal pronóstico; sin embargo, en la actualidad, ninguna terapia se enfoca en este proceso patológico. Aunque los estudios clínicos informan el beneficio del uso de ácido tranexámico en la hemorragia intracerebral espontánea al reducir la tasa de expansión del hematoma y disminuir el sangrado continuo, los grandes ensayos controlados aleatorios no han mostrado ninguna ventaja convincente debido a varias limitaciones en su diseño y métodos. Sin embargo, uniformemente no encontraron ningún efecto secundario significativo con el uso de ácido tranexámico.
El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que el ácido tranexámico intravenoso es superior al placebo al reducir la expansión del hematoma cuando se administra dentro de las 24 h posteriores a la hemorragia intracerebral espontánea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes y métodos: los datos se recopilarán (después de la aprobación del Consejo de Investigación de Salud de Nepal) durante 1 año a medida que el paciente ingrese con hemorragia intracerebral. Se incluirán en el estudio 160 pacientes con hemorragia intracerebral espontánea que se presenten dentro de las 24 horas posteriores al ictus o al último bien conocido. Los resultados de estos pacientes se calcularán para establecer una relación entre la expansión del hematoma, la patología subyacente y el resultado de los pacientes.
Resultados: resultado primario, es decir, mejoría radiológica (tomografía computarizada): diferencia entre el volumen del hematoma con edema perilesional desde el inicio y la exploración 48 horas después del tratamiento, la ubicación del hematoma y el nuevo infarto.
Medidas de resultado secundarias: Deterioro neurológico (Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud) en el día 7, Resultado: Dependencia (Escala de clasificación modificada), Cognición (Puntuación de cognición de entrevista telefónica modificada) y estado de ánimo (Escala de depresión de Zung) en los días 10 y 90 y 180 . Del mismo modo, costes: Duración de la estancia en el hospital, reingreso, posibilidad de reincorporarse a las actividades cotidianas. Además, los criterios de valoración de seguridad registrados hasta el día 90: muerte (causa), tromboembolismo venoso confirmado por ecografía, eventos vasculares oclusivos (ictus/ataque isquémico transitorio/infarto de miocardio/enfermedad arterial periférica), convulsiones. Se analizarán y calcularán los eventos adversos graves (AE) en los primeros siete días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bagmati
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Kathmandu, Bagmati, Nepal, 44811
- KMC Teaching Hospital, Kathmandu, Nepal
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes que acuden al servicio de urgencias con síntomas de accidente cerebrovascular hemorrágico dentro de las 24 horas desde el inicio de los síntomas o vistos bien por última vez.
- Paciente que tuvo un seguimiento
Criterio de exclusión:
- Escala de coma de Glasgow <9 después de la reanimación (ya que esto puede generar sesgo; requiere cirugía)
- Contraindicación al ácido tranexámico,
- Accidente cerebrovascular hemorrágico secundario a traumatismo,
- La hemorragia fue causada por coagulopatía.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: ácido tranexámico
Se distribuyen cuatro soluciones de 5 ml de ácido tranexámico 500 mg o cloruro de sodio al 0,9% que no se pueden diferenciar de la apariencia.
La dosis de carga de prueba (1 g de ácido tranexámico en 10 ml) o placebo (10 ml de cloruro de sodio al 0,9 %) se mezcla en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % y se administra durante 10 minutos.
Se administra una dosis de mantenimiento de prueba o placebo mezclada en 500 ml de cloruro de sodio al 0,9 % durante 8 horas
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La dosis de carga de prueba (1 g de ácido tranexámico en 10 ml) se mezcla en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % y se administra durante 10 minutos.
La dosis de mantenimiento de la prueba mezclada en 500 ml de cloruro de sodio al 0,9 % se administra durante 8 horas
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Comparador de placebos: Cloruro de sodio
Se distribuyen cuatro soluciones de 5 ml de ácido tranexámico 500 mg o cloruro de sodio al 0,9% que no se pueden diferenciar de la apariencia.
La dosis de carga de prueba (1 g de ácido tranexámico en 10 ml) o placebo (10 ml de cloruro de sodio al 0,9 %) se mezcla en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % y se administra durante 10 minutos.
Se administra una dosis de mantenimiento de prueba o placebo mezclada en 500 ml de cloruro de sodio al 0,9 % durante 8 horas
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La dosis de carga de prueba (1 g de ácido tranexámico en 10 ml) se mezcla en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % y se administra durante 10 minutos.
La dosis de mantenimiento de la prueba mezclada en 500 ml de cloruro de sodio al 0,9 % se administra durante 8 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoría radiológica (tomografía computarizada)
Periodo de tiempo: 48 horas
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Diferencia entre el volumen del hematoma desde el inicio y la exploración 48 horas después del tratamiento
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48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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escala de ranking modificada
Periodo de tiempo: días 10 y 30, 90, 180
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dependencia (puntuación: 0-5; 0: sin síntomas)
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días 10 y 30, 90, 180
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Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud
Periodo de tiempo: día 10
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Deterioro neurológico (puntuación: 0-42; 0: resultado favorable)
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día 10
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Índice de barthel
Periodo de tiempo: dias 10
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Discapacidad (puntuación: 0-100; 100: independiente)
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dias 10
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Muerte
Periodo de tiempo: día 180
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Numero de muerte
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día 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Deepak Regmi, MS, KMC AmbA
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anderson CS, Huang Y, Wang JG, Arima H, Neal B, Peng B, Heeley E, Skulina C, Parsons MW, Kim JS, Tao QL, Li YC, Jiang JD, Tai LW, Zhang JL, Xu E, Cheng Y, Heritier S, Morgenstern LB, Chalmers J; INTERACT Investigators. Intensive blood pressure reduction in acute cerebral haemorrhage trial (INTERACT): a randomised pilot trial. Lancet Neurol. 2008 May;7(5):391-9. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70069-3. Epub 2008 Apr 7.
- Qureshi AI, Palesch YY, Barsan WG, Hanley DF, Hsu CY, Martin RL, Moy CS, Silbergleit R, Steiner T, Suarez JI, Toyoda K, Wang Y, Yamamoto H, Yoon BW; ATACH-2 Trial Investigators and the Neurological Emergency Treatment Trials Network. Intensive Blood-Pressure Lowering in Patients with Acute Cerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1033-43. doi: 10.1056/NEJMoa1603460. Epub 2016 Jun 8.
- Germans MR, Post R, Coert BA, Rinkel GJ, Vandertop WP, Verbaan D. Ultra-early tranexamic acid after subarachnoid hemorrhage (ULTRA): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 May 16;14:143. doi: 10.1186/1745-6215-14-143.
- van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, van der Tweel I, Algra A, Klijn CJ. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Feb;9(2):167-76. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70340-0. Epub 2010 Jan 5.
- O'Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, Rao-Melacini P, Zhang X, Pais P, Agapay S, Lopez-Jaramillo P, Damasceno A, Langhorne P, McQueen MJ, Rosengren A, Dehghan M, Hankey GJ, Dans AL, Elsayed A, Avezum A, Mondo C, Diener HC, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Pogosova N, Weimar C, Iqbal R, Diaz R, Yusoff K, Yusufali A, Oguz A, Wang X, Penaherrera E, Lanas F, Ogah OS, Ogunniyi A, Iversen HK, Malaga G, Rumboldt Z, Oveisgharan S, Al Hussain F, Magazi D, Nilanont Y, Ferguson J, Pare G, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):761-75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2. Epub 2016 Jul 16.
- Sprigg N, Flaherty K, Appleton JP, Al-Shahi Salman R, Bereczki D, Beridze M, Christensen H, Ciccone A, Collins R, Czlonkowska A, Dineen RA, Duley L, Egea-Guerrero JJ, England TJ, Krishnan K, Laska AC, Law ZK, Ozturk S, Pocock SJ, Roberts I, Robinson TG, Roffe C, Seiffge D, Scutt P, Thanabalan J, Werring D, Whynes D, Bath PM; TICH-2 Investigators. Tranexamic acid for hyperacute primary IntraCerebral Haemorrhage (TICH-2): an international randomised, placebo-controlled, phase 3 superiority trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2107-2115. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31033-X. Epub 2018 May 16.
- Flaherty ML, Haverbusch M, Sekar P, Kissela B, Kleindorfer D, Moomaw CJ, Sauerbeck L, Schneider A, Broderick JP, Woo D. Long-term mortality after intracerebral hemorrhage. Neurology. 2006 Apr 25;66(8):1182-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000208400.08722.7c.
- Dowlatshahi D, Demchuk AM, Flaherty ML, Ali M, Lyden PL, Smith EE; VISTA Collaboration. Defining hematoma expansion in intracerebral hemorrhage: relationship with patient outcomes. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1238-44. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182143317. Epub 2011 Feb 23.
- Brouwers HB, Greenberg SM. Hematoma expansion following acute intracerebral hemorrhage. Cerebrovasc Dis. 2013;35(3):195-201. doi: 10.1159/000346599. Epub 2013 Feb 28.
- Steiner T, Bosel J. Options to restrict hematoma expansion after spontaneous intracerebral hemorrhage. Stroke. 2010 Feb;41(2):402-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.552919. Epub 2009 Dec 31.
- Zehtabchi S, Abdel Baki SG, Falzon L, Nishijima DK. Tranexamic acid for traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2014 Dec;32(12):1503-9. doi: 10.1016/j.ajem.2014.09.023. Epub 2014 Sep 28.
- Roos Y, Rinkel G, Vermeulen M, Algra A, van Gijn J. Antifibrinolytic therapy for aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a major update of a cochrane review. Stroke. 2003 Sep;34(9):2308-9. doi: 10.1161/01.STR.0000089030.04120.0E. Epub 2003 Aug 21. No abstract available.
- Mahmood A, Roberts I, Shakur H. A nested mechanistic sub-study into the effect of tranexamic acid versus placebo on intracranial haemorrhage and cerebral ischaemia in isolated traumatic brain injury: study protocol for a randomised controlled trial (CRASH-3 Trial Intracranial Bleeding Mechanistic Sub-Study [CRASH-3 IBMS]). Trials. 2017 Jul 17;18(1):330. doi: 10.1186/s13063-017-2073-6.
- Arumugam A, A Rahman NA, Theophilus SC, Shariffudin A, Abdullah JM. Tranexamic Acid as Antifibrinolytic Agent in Non Traumatic Intracerebral Hemorrhages. Malays J Med Sci. 2015 Dec;22(Spec Issue):62-71.
- Gayet-Ageron A, Prieto-Merino D, Ker K, Shakur H, Ageron FX, Roberts I; Antifibrinolytic Trials Collaboration. Effect of treatment delay on the effectiveness and safety of antifibrinolytics in acute severe haemorrhage: a meta-analysis of individual patient-level data from 40 138 bleeding patients. Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):125-132. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32455-8. Epub 2017 Nov 7.
- Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage (ATACH) investigators. Antihypertensive treatment of acute cerebral hemorrhage. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):637-48. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e1a5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antifibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Ácido tranexámico
Otros números de identificación del estudio
- KathmanduMCTH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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