Эффективность внутривенного введения транексамовой кислоты при первичном кровоизлиянии в мозг для предотвращения прогрессирования гематомы: протокол рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования
Внутримозговое кровоизлияние становится все более серьезным бременем в обществе из-за значительной заболеваемости, а также смертности. Объем гематомы на момент обращения, а также увеличение гематомы и повторное или продолжающееся кровотечение еще больше ухудшают состояние пациента, что делает неблагоприятный прогноз, однако в настоящее время никакая терапия не направлена на этот патологический процесс. Хотя клинические исследования сообщают о преимуществах использования транексамовой кислоты при спонтанных внутримозговых кровоизлияниях за счет снижения скорости роста гематомы, а также уменьшения продолжающегося кровотечения, крупные рандомизированные контролируемые испытания не показали каких-либо убедительных преимуществ из-за различных ограничений в их дизайне и методах. Однако они ни разу не обнаружили каких-либо значительных побочных эффектов при использовании транексамовой кислоты.
Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что внутривенное введение транексамовой кислоты превосходит плацебо по уменьшению роста гематомы при введении в течение 24 часов после спонтанного внутримозгового кровоизлияния.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты и методы. Данные будут собираться (после одобрения Непальским советом по исследованиям в области здравоохранения) в течение 1 года после поступления пациента с внутримозговым кровоизлиянием. В исследование будут включены 160 пациентов со спонтанным внутримозговым кровоизлиянием, поступивших в течение 24 часов после инсульта или последней известной лунки. Исходы этих пациентов будут рассчитаны для установления взаимосвязи между расширением гематомы, основной патологией и исходом пациентов.
Результаты: первичный результат, т. е. рентгенологическое улучшение (КТ): разница между объемом гематомы и отеком вокруг очага поражения по сравнению с исходным уровнем и сканированием через 48 часов после лечения, расположение гематомы и новый инфаркт.
Вторичные исходы: неврологическое нарушение (шкала инсульта Национального института здравоохранения) на 7-й день, исход: зависимость (модифицированная рейтинговая шкала), когнитивные функции (модифицированная шкала когнитивного опроса по телефону) и настроение (шкала депрессии Цунга) на 10-й, 90-й и 180-й дни. . Точно так же затраты: продолжительность пребывания в больнице, повторная госпитализация, возможность вернуться к повседневной деятельности. Кроме того, конечные точки безопасности, зарегистрированные до 90-го дня: смерть (причина), венозная тромбоэмболия, подтвержденная ультразвуком, сосудистые окклюзионные события (инсульт/транзиторная ишемическая атака/инфаркт миокарда/заболевание периферических артерий), судороги. Будут проанализированы и рассчитаны серьезные нежелательные явления (НЯ) в первые семь дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bagmati
-
Kathmandu, Bagmati, Непал, 44811
- KMC Teaching Hospital, Kathmandu, Nepal
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с симптомами геморрагического инсульта в течение 24 часов с момента появления симптомов или при последнем осмотре.
- Пациент, у которого было последующее наблюдение
Критерий исключения:
- Шкала комы Глазго <9 после реанимации (поскольку это может привести к систематической ошибке; требуется хирургическое вмешательство)
- Противопоказания к транексамовой кислоте,
- Геморрагический инсульт на фоне травмы,
- Кровотечение было вызвано коагулопатией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: транексамовая кислота
Распространяются четыре 5 мл раствора либо 500 мг транексамовой кислоты, либо 0,9% хлорида натрия, которые невозможно отличить по внешнему виду.
Нагрузочную дозу пробы (1 г транексамовой кислоты в 10 мл) или плацебо (10 мл 0,9% натрия хлорида) смешивают со 100 мл натрия хлорида 0,9% и вводят в течение 10 минут.
Поддерживающая доза исследуемого препарата или плацебо, смешанного с 500 мл 0,9% хлорида натрия, вводится в течение 8 часов.
|
Нагрузочная доза пробы (1 г транексамовой кислоты в 10 мл) смешивается с 100 мл 0,9% хлорида натрия и принимается в течение 10 минут.
Поддерживающая доза препарата, смешанного с 500 мл 0,9% натрия хлорида, вводится в течение 8 часов.
|
|
Плацебо Компаратор: Хлорид натрия
Распространяются четыре 5 мл раствора либо 500 мг транексамовой кислоты, либо 0,9% хлорида натрия, которые невозможно отличить по внешнему виду.
Нагрузочную дозу пробы (1 г транексамовой кислоты в 10 мл) или плацебо (10 мл 0,9% натрия хлорида) смешивают со 100 мл натрия хлорида 0,9% и вводят в течение 10 минут.
Поддерживающая доза исследуемого препарата или плацебо, смешанного с 500 мл 0,9% хлорида натрия, вводится в течение 8 часов.
|
Нагрузочная доза пробы (1 г транексамовой кислоты в 10 мл) смешивается с 100 мл 0,9% хлорида натрия и принимается в течение 10 минут.
Поддерживающая доза препарата, смешанного с 500 мл 0,9% натрия хлорида, вводится в течение 8 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Радиологическое улучшение (КТ)
Временное ограничение: 48 часов
|
Разница между объемом гематомы от исходного уровня и сканирования через 48 часов после лечения
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
модифицированная шкала ранкинга
Временное ограничение: дни 10 и 30, 90, 180
|
зависимость (оценка: 0-5; 0: нет симптомов)
|
дни 10 и 30, 90, 180
|
|
Шкала инсульта Национального института здоровья
Временное ограничение: день 10
|
Неврологические нарушения (оценка: 0–42; 0: благоприятный исход)
|
день 10
|
|
Индекс Бартеля
Временное ограничение: дней 10
|
Инвалидность (оценка: 0–100; 100: независимость)
|
дней 10
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть
Временное ограничение: день 180
|
Количество смертей
|
день 180
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Deepak Regmi, MS, KMC AmbA
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Anderson CS, Huang Y, Wang JG, Arima H, Neal B, Peng B, Heeley E, Skulina C, Parsons MW, Kim JS, Tao QL, Li YC, Jiang JD, Tai LW, Zhang JL, Xu E, Cheng Y, Heritier S, Morgenstern LB, Chalmers J; INTERACT Investigators. Intensive blood pressure reduction in acute cerebral haemorrhage trial (INTERACT): a randomised pilot trial. Lancet Neurol. 2008 May;7(5):391-9. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70069-3. Epub 2008 Apr 7.
- Qureshi AI, Palesch YY, Barsan WG, Hanley DF, Hsu CY, Martin RL, Moy CS, Silbergleit R, Steiner T, Suarez JI, Toyoda K, Wang Y, Yamamoto H, Yoon BW; ATACH-2 Trial Investigators and the Neurological Emergency Treatment Trials Network. Intensive Blood-Pressure Lowering in Patients with Acute Cerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1033-43. doi: 10.1056/NEJMoa1603460. Epub 2016 Jun 8.
- Germans MR, Post R, Coert BA, Rinkel GJ, Vandertop WP, Verbaan D. Ultra-early tranexamic acid after subarachnoid hemorrhage (ULTRA): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 May 16;14:143. doi: 10.1186/1745-6215-14-143.
- van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, van der Tweel I, Algra A, Klijn CJ. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Feb;9(2):167-76. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70340-0. Epub 2010 Jan 5.
- O'Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, Rao-Melacini P, Zhang X, Pais P, Agapay S, Lopez-Jaramillo P, Damasceno A, Langhorne P, McQueen MJ, Rosengren A, Dehghan M, Hankey GJ, Dans AL, Elsayed A, Avezum A, Mondo C, Diener HC, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Pogosova N, Weimar C, Iqbal R, Diaz R, Yusoff K, Yusufali A, Oguz A, Wang X, Penaherrera E, Lanas F, Ogah OS, Ogunniyi A, Iversen HK, Malaga G, Rumboldt Z, Oveisgharan S, Al Hussain F, Magazi D, Nilanont Y, Ferguson J, Pare G, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):761-75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2. Epub 2016 Jul 16.
- Sprigg N, Flaherty K, Appleton JP, Al-Shahi Salman R, Bereczki D, Beridze M, Christensen H, Ciccone A, Collins R, Czlonkowska A, Dineen RA, Duley L, Egea-Guerrero JJ, England TJ, Krishnan K, Laska AC, Law ZK, Ozturk S, Pocock SJ, Roberts I, Robinson TG, Roffe C, Seiffge D, Scutt P, Thanabalan J, Werring D, Whynes D, Bath PM; TICH-2 Investigators. Tranexamic acid for hyperacute primary IntraCerebral Haemorrhage (TICH-2): an international randomised, placebo-controlled, phase 3 superiority trial. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2107-2115. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31033-X. Epub 2018 May 16.
- Flaherty ML, Haverbusch M, Sekar P, Kissela B, Kleindorfer D, Moomaw CJ, Sauerbeck L, Schneider A, Broderick JP, Woo D. Long-term mortality after intracerebral hemorrhage. Neurology. 2006 Apr 25;66(8):1182-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000208400.08722.7c.
- Dowlatshahi D, Demchuk AM, Flaherty ML, Ali M, Lyden PL, Smith EE; VISTA Collaboration. Defining hematoma expansion in intracerebral hemorrhage: relationship with patient outcomes. Neurology. 2011 Apr 5;76(14):1238-44. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182143317. Epub 2011 Feb 23.
- Brouwers HB, Greenberg SM. Hematoma expansion following acute intracerebral hemorrhage. Cerebrovasc Dis. 2013;35(3):195-201. doi: 10.1159/000346599. Epub 2013 Feb 28.
- Steiner T, Bosel J. Options to restrict hematoma expansion after spontaneous intracerebral hemorrhage. Stroke. 2010 Feb;41(2):402-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.552919. Epub 2009 Dec 31.
- Zehtabchi S, Abdel Baki SG, Falzon L, Nishijima DK. Tranexamic acid for traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2014 Dec;32(12):1503-9. doi: 10.1016/j.ajem.2014.09.023. Epub 2014 Sep 28.
- Roos Y, Rinkel G, Vermeulen M, Algra A, van Gijn J. Antifibrinolytic therapy for aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a major update of a cochrane review. Stroke. 2003 Sep;34(9):2308-9. doi: 10.1161/01.STR.0000089030.04120.0E. Epub 2003 Aug 21. No abstract available.
- Mahmood A, Roberts I, Shakur H. A nested mechanistic sub-study into the effect of tranexamic acid versus placebo on intracranial haemorrhage and cerebral ischaemia in isolated traumatic brain injury: study protocol for a randomised controlled trial (CRASH-3 Trial Intracranial Bleeding Mechanistic Sub-Study [CRASH-3 IBMS]). Trials. 2017 Jul 17;18(1):330. doi: 10.1186/s13063-017-2073-6.
- Arumugam A, A Rahman NA, Theophilus SC, Shariffudin A, Abdullah JM. Tranexamic Acid as Antifibrinolytic Agent in Non Traumatic Intracerebral Hemorrhages. Malays J Med Sci. 2015 Dec;22(Spec Issue):62-71.
- Gayet-Ageron A, Prieto-Merino D, Ker K, Shakur H, Ageron FX, Roberts I; Antifibrinolytic Trials Collaboration. Effect of treatment delay on the effectiveness and safety of antifibrinolytics in acute severe haemorrhage: a meta-analysis of individual patient-level data from 40 138 bleeding patients. Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):125-132. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32455-8. Epub 2017 Nov 7.
- Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage (ATACH) investigators. Antihypertensive treatment of acute cerebral hemorrhage. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):637-48. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e1a5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Внутричерепные кровоизлияния
- Кровотечение
- Кровоизлияние в мозг
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антифибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Гемостатики
- Коагулянты
- Транексамовая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- KathmanduMCTH
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .