Un estudio para evaluar la farmacocinética de las bolsas y pastillas de nicotina oral en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y completar cuestionarios escritos en inglés.
2. Hombres o mujeres generalmente sanos, de 21 a 60 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
3. Humo de cigarrillos combustibles, filtrados, no mentolados o mentolados, de 83 mm a 100 mm de longitud como fuente principal de tabaco.
4. También pueden inscribirse los fumadores que autoinforman el uso de un producto de tabaco sin humo (suelto o en bolsa) antes de la evaluación.
5. Fuma un promedio de al menos 10 cigarrillos por día (CPD) e inhala el humo durante al menos 6 meses antes de la selección. Se permitirán períodos breves de abstinencia debido a enfermedad, intento de abandono (antes de los 30 días de la selección) o participación en estudios clínicos (antes de los 30 días de la selección) a discreción del investigador.
6. Acepta fumar el mismo cigarrillo de Marca Habitual (UB) durante todo el período de estudio. El cigarrillo UB se define como la marca y el estilo de cigarrillos que el sujeto fuma actualmente con mayor frecuencia. Si un sujeto informa el uso de un cigarrillo UB diferente al registrarse, ese sujeto puede continuar siempre que use ese mismo cigarrillo UB durante todo el estudio.
7. El nivel de monóxido de carbono (ECO) en el aliento espirado es ≥ 10 ppm y ≤ 100 ppm en la selección.
8. Prueba de cotinina en orina positiva en la selección.
9. Dispuesto a usar el cigarrillo UB y la bolsa de nicotina o los IP de pastillas durante el período de estudio.
10. Dispuesto a abstenerse de consumir tabaco y nicotina durante al menos 12 horas antes del comienzo de cada una de las seis sesiones de prueba.

11. Si es mujer y no tiene capacidad para procrear, debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

    1. Quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas); o
    2. En estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación), según lo confirmen los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) (≥40 mIU/mL).

12. Si es mujer y está en edad fértil, debe aceptar usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 30 días antes de la primera administración de IP durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de IP. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

    1. Abstinencia de relaciones heterosexuales;
    2. Anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico);
    3. Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas); o
    4. Uso de un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
13. Está de acuerdo con un internamiento en la clínica de 7 días (6 noches).

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas, gastrointestinales, psiquiátricas, hematológicas, neurológicas clínicamente significativas y no controladas, o cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que, en opinión de un investigador, haga que el sujeto del estudio no sea apto para participar en este estudio clínico.
2. Antecedentes, presencia o resultados de pruebas de laboratorio clínico que indiquen diabetes.
3. Tratamiento programado para el asma actualmente o en los últimos 12 meses consecutivos antes de la visita de selección. El tratamiento según sea necesario, como inhaladores, puede incluirse a discreción del investigador pendiente de la aprobación del Monitor médico.
4. Antecedentes o presencia de trastornos hemorrágicos o de la coagulación.
5. Cualquier historial de cáncer, a excepción de los cánceres primarios de piel, como el carcinoma de células basales/células escamosas localizado que se haya extirpado quirúrgicamente y/o criogénicamente.
6. Presión arterial sistólica de > 160 mmHg o presión arterial diastólica de > 95 mmHg, medida después de estar sentado durante cinco minutos en la selección y en el Día 1 de registro.
7. Peso de ≤ 110 libras.
8. El nivel de hemoglobina es < 12,5 g/dL para mujeres o
9. Mujeres que tengan una prueba de embarazo positiva, estén embarazadas, amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio.
10. Prueba de drogas en orina positiva sin evidencia de receta o prueba de alcohol en orina en el Día 1 (registro), con la excepción de tetrahidrocannabinol (THC). Si es positivo para THC, se realizará una evaluación de intoxicación por cannabis en el check-in y la inclusión quedará a discreción de un investigador.
11. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Autoinforma el uso de la PI del estudio (bolsitas o pastillas de nicotina) actualmente o en el pasado.
13. Utiliza productos de vapor de forma recreativa (p. ej., cigarrillos electrónicos, sistemas de tanques) más de un día a la semana, durante los últimos 6 meses antes de la evaluación.
14. Consumidor habitual actual (es decir, > 5 veces al mes) de cualquier producto de tabaco que no sean cigarrillos combustibles o tabaco sin humo en los últimos 6 meses antes de la selección.
15. Uso de cualquier medicamento o sustancia que ayude a dejar de fumar, incluidos, entre otros, cualquier terapia de reemplazo de nicotina (NRT) (p. ej., chicles, pastillas, parches de nicotina), vareniclina (Chantix®), bupropión (Wellbutrin®, Zyban®), o extracto de lobelia dentro de los (≤) 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
16. Pospone una decisión de dejar de usar productos que contienen tabaco o nicotina para participar en este estudio o autoinforma un intento previo dentro de (≤) 30 días antes de la firma del consentimiento informado.
17. Cualquier uso de aspirina (≥ 325 mg/día) o anticoagulantes dentro de (≤) 30 días antes de la firma del consentimiento informado.
18. Individuos ≥ 35 años de edad que actualmente usan anticonceptivos sistémicos que contienen estrógenos o terapia de reemplazo hormonal.
19. Donación de sangre completa dentro de las 8 semanas (≤ 56 días) antes de la firma del consentimiento informado y entre la selección y el registro Día 1.
20. Donación de plasma dentro de (≤) 7 días antes de la firma del consentimiento informado y entre la selección y el registro Día 1.
21. Empleado por una compañía de tabaco o nicotina, el sitio de estudio, o maneja productos que contienen tabaco o nicotina como parte de su trabajo.
22. Participación en otro ensayo clínico dentro de los (≤) 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado. La ventana de 30 días para cada sujeto se derivará de la fecha del último evento de estudio en el estudio anterior hasta el momento de la firma del consentimiento informado en el estudio actual.
23. Bebe más de 21 porciones de bebidas alcohólicas por semana o tiene un resultado positivo de alcohol en el día 1 de evaluación o registro.
24. Determinado por un investigador como inapropiado para este estudio.