Uno studio per valutare la farmacocinetica delle buste e delle pastiglie di nicotina orale negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. In grado di leggere, comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e compilare questionari scritti in inglese.
2. Uomini o donne generalmente sani, di età compresa tra 21 e 60 anni inclusi, al momento del consenso.
3. Fumo di sigarette combustibili, con filtro, senza mentolo o al mentolo, di lunghezza compresa tra 83 mm e 100 mm come fonte primaria di tabacco.
4. Possono essere iscritti anche i fumatori che auto-segnalano l'uso di un prodotto del tabacco non da fumo (sfuso o in sacchetto) prima dello screening.
5. Fuma una media di almeno 10 sigarette al giorno (CPD) e inala il fumo, per almeno 6 mesi prima dello screening. Brevi periodi di astinenza a causa di malattia, tentativo di smettere (prima di 30 giorni di screening) o partecipazione a uno studio clinico (prima di 30 giorni di screening) saranno consentiti a discrezione di uno sperimentatore.
6. Accetta di fumare la stessa sigaretta Usual Brand (UB) per tutto il periodo di studio. La sigaretta UB è definita come la marca e lo stile di sigaretta riportati attualmente fumati più frequentemente dal soggetto. Se un soggetto segnala l'uso di una sigaretta UB diversa al momento del check-in, quel soggetto può continuare a condizione che utilizzi la stessa sigaretta UB per tutto lo studio.
7. Il livello di monossido di carbonio (ECO) nell'espirato espirato è ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm allo screening.
8. Test cotinina urinario positivo allo screening.
9. Disposto a utilizzare la sigaretta UB e la bustina di nicotina o le pastiglie IP durante il periodo di studio.
10. Disposto ad astenersi dall'uso di tabacco e nicotina per almeno 12 ore prima dell'inizio di ciascuna delle sei sessioni di test.

11. Se femmina e non potenzialmente fertile, deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Chirurgicamente sterile (cioè, è stato sottoposto a isterectomia completa, ooforectomia bilaterale o legatura/occlusione delle tube); o
    2. In stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) (≥40 mIU/mL).

12. Se femmina e in età fertile, deve accettare di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione dell'IP durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dell'IP. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

    1. Astinenza dai rapporti eterosessuali;
    2. Contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici);
    3. Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni); o
    4. Uso di un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Accetta un parto in clinica di 7 giorni (6 notti).

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali, psichiatriche, ematologiche, neurologiche non controllate clinicamente significative o qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che, secondo l'opinione di un ricercatore, rende il soggetto dello studio inadatto a partecipare a questo studio clinico.
2. Anamnesi, presenza o risultati dei test di laboratorio clinici che indicano il diabete.
3. Trattamento programmato per l'asma attualmente o negli ultimi 12 mesi consecutivi prima della visita di screening. Il trattamento necessario, come gli inalatori, può essere incluso a discrezione di un investigatore in attesa dell'approvazione del Medical Monitor.
4. Anamnesi o presenza di disturbi emorragici o della coagulazione.
5. Qualsiasi storia di cancro, ad eccezione dei tumori primari della pelle come il carcinoma basocellulare/squamocellulare localizzato che è stato rimosso chirurgicamente e/o criogenicamente.
6. Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg, misurata dopo essere stati seduti per cinque minuti allo screening e al check-in Giorno 1.
7. Peso di ≤ 110 libbre.
8. Il livello di emoglobina è < 12,5 g/dL per le femmine o
9. Donne che hanno un test di gravidanza positivo, sono incinte, allattano o intendono rimanere incinte durante il corso dello studio.
10. Test antidroga sulle urine positivo senza evidenza di prescrizione o test alcolico sulle urine al giorno 1 (check-in), ad eccezione del tetraidrocannabinolo (THC). Se positivo per THC, al momento del check-in verrà eseguita una valutazione dell'intossicazione da cannabis e l'inclusione sarà a discrezione di un investigatore.
11. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Autoriferisce l'uso dell'IP dello studio (sacchetti di nicotina o losanghe) attualmente o in passato.
13. Utilizza in modo ricreativo prodotti a vapore (ad es. sigarette elettroniche, sistemi di bombole) più di un giorno alla settimana, negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
14. Utente attuale e regolare (cioè > 5 volte al mese) di qualsiasi prodotto del tabacco diverso dalle sigarette combustibili o dal tabacco non da fumo negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
15. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza che aiuti a smettere di fumare, inclusa ma non limitata a qualsiasi terapia sostitutiva della nicotina (NRT) (ad es. gomme alla nicotina, pastiglie, cerotti), vareniclina (Chantix®), bupropione (Wellbutrin®, Zyban®), o estratto di lobelia entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
16. Pospone la decisione di smettere di usare prodotti contenenti tabacco o nicotina per partecipare a questo studio o auto-segnala un precedente tentativo entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
17. Qualsiasi uso di aspirina (≥ 325 mg/giorno) o anticoagulanti entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato.
18. Individui di età ≥ 35 anni che attualmente usano contraccezione sistemica contenente estrogeni o terapia ormonale sostitutiva.
19. Donazione di sangue intero entro 8 settimane (≤ 56 giorni) prima della firma del consenso informato e tra lo screening e il check-in Giorno 1.
20. Donazione di plasma entro (≤) 7 giorni prima della firma del consenso informato e tra lo screening e il check-in Giorno 1.
21. Impiegato presso un'azienda di tabacco o nicotina, il sito dello studio, o maneggia prodotti contenenti tabacco o nicotina come parte del proprio lavoro.
22. Partecipazione a un altro studio clinico entro (≤) 30 giorni prima della firma del consenso informato. La finestra di 30 giorni per ciascun soggetto sarà derivata dalla data dell'ultimo evento di studio nello studio precedente al momento della firma del consenso informato nello studio corrente.
23. Beve più di 21 porzioni di bevande alcoliche a settimana o ha un risultato alcolico positivo allo screening o al check-in Giorno 1.
24. Determinato da un investigatore come inappropriato per questo studio.