Um estudo para avaliar a farmacocinética de bolsas e pastilhas orais de nicotina em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz de ler, entender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e preencher questionários escritos em inglês.
2. Homens ou mulheres geralmente saudáveis, de 21 a 60 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
3. Fume cigarros manufaturados combustíveis, filtrados, não mentolados ou mentolados, de 83 mm a 100 mm de comprimento como fonte primária de tabaco.
4. Os fumantes que relatam o uso de um produto de tabaco sem fumaça (solto ou bolsa) antes da triagem também podem ser inscritos.
5. Fuma uma média de pelo menos 10 cigarros por dia (CPD) e inala a fumaça por pelo menos 6 meses antes da triagem. Breves períodos de abstinência devido a doença, tentativa de parar (antes de 30 dias de triagem) ou participação em estudo clínico (antes de 30 dias de triagem) serão permitidos a critério de um investigador.
6. Concorda em fumar o mesmo cigarro de Marca Habitual (UB) durante todo o período do estudo. O cigarro UB é definido como a marca e o estilo de cigarro relatados atualmente fumados com mais frequência pelo sujeito. Se um sujeito relatar o uso de um cigarro UB diferente no check-in, esse sujeito pode continuar desde que use o mesmo cigarro UB durante o estudo.
7. O nível de monóxido de carbono expirado (ECO) é ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm na triagem.
8. Teste de cotinina na urina positivo na triagem.
9. Disposto a usar o cigarro UB e bolsa de nicotina ou losango IPs durante o período do estudo.
10. Disposto a se abster do uso de tabaco e nicotina por pelo menos 12 horas antes do início de cada uma das seis sessões de teste.

11. Se for do sexo feminino e não tiver potencial para engravidar, deve atender a um dos seguintes critérios:

    1. Cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura/oclusão de trompas); ou
    2. Em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado pelos níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) (≥40 mIU/mL).

12. Se mulher e com potencial para engravidar, deve concordar em usar um dos esquemas contraceptivos aceitos pelo menos 30 dias antes da primeira administração do IP durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do IP. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

    1. Abstinência de relações heterossexuais;
    2. Anticoncepcionais hormonais (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico);
    3. Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios); ou
    4. Uso de um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
13. Concorda com um confinamento na clínica de 7 dias (6 noites).

Critério de exclusão:

1. Presença de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, endócrina, gastrointestinal, psiquiátrica, hematológica, neurológica descontrolada clinicamente significativa ou qualquer outra doença ou condição médica concomitante que, na opinião de um investigador, torne o sujeito do estudo inadequado para participar deste estudo clínico.
2. Histórico, presença ou resultados de exames laboratoriais clínicos que indiquem diabetes.
3. Tratamento agendado para asma atualmente ou nos últimos 12 meses consecutivos antes da consulta de triagem. O tratamento conforme necessário, como inaladores, pode ser incluído a critério do investigador, dependendo da aprovação do Monitor Médico.
4. História ou presença de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.
5. Qualquer história de câncer, exceto cânceres primários de pele, como carcinoma basocelular/escamoso localizado, que foi removido cirurgicamente e/ou criogenicamente.
6. Pressão arterial sistólica de > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica de > 95 mmHg, medida após estar sentado por cinco minutos na triagem e no check-in Dia 1.
7. Peso ≤ 110 libras.
8. O nível de hemoglobina é < 12,5 g/dL para mulheres ou
9. Mulheres com teste de gravidez positivo, grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo.
10. Triagem positiva para drogas na urina sem evidência de prescrição ou teste de álcool na urina no Dia 1 (check-in), com exceção de tetraidrocanabinol (THC). Se positivo para THC, uma avaliação de intoxicação por cannabis será realizada no check-in e a inclusão ficará a critério de um investigador.
11. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
12. Auto relata o uso do IP do estudo (bolsas ou pastilhas de nicotina) atualmente ou no passado.
13. Usa recreacionalmente produtos de vapor (por exemplo, cigarros eletrônicos, sistemas de tanques) mais de um dia por semana, nos últimos 6 meses antes da triagem.
14. Usuário regular atual (ou seja, > 5 vezes por mês) de quaisquer produtos de tabaco que não sejam cigarros combustíveis ou tabaco sem fumaça nos últimos 6 meses antes da triagem.
15. Uso de qualquer medicamento ou substância que auxilie na cessação do tabagismo, incluindo, entre outros, qualquer terapia de reposição de nicotina (NRT) (por exemplo, goma de nicotina, pastilha, adesivo), vareniclina (Chantix®), bupropiona (Wellbutrin®, Zyban®), ou extrato de lobelia dentro de (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
16. Adia a decisão de parar de usar tabaco ou produtos que contenham nicotina para participar deste estudo ou autorrelata uma tentativa anterior dentro de (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
17. Qualquer uso de aspirina (≥ 325 mg/dia) ou anticoagulantes nos (≤) 30 dias anteriores à assinatura do consentimento informado.
18. Indivíduos ≥ 35 anos de idade atualmente usando contracepção sistêmica contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal.
19. Doação de sangue total dentro de 8 semanas (≤ 56 dias) antes da assinatura do consentimento informado e entre a triagem e o check-in Dia 1.
20. Doação de plasma dentro de (≤) 7 dias antes da assinatura do consentimento informado e entre a triagem e o check-in Dia 1.
21. Empregado por uma empresa de tabaco ou nicotina, o local do estudo, ou lida com produtos contendo tabaco ou nicotina como parte de seu trabalho.
22. Participação em outro ensaio clínico até (≤) 30 dias antes da assinatura do consentimento informado. A janela de 30 dias para cada sujeito será derivada da data do último evento do estudo no estudo anterior até o momento da assinatura do consentimento informado no estudo atual.
23. Bebe mais de 21 porções de bebidas alcoólicas por semana ou tem resultado positivo para álcool na triagem ou check-in Dia 1.
24. Determinado por um investigador como inadequado para este estudo.