Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von oralen Nikotinbeuteln und Lutschtabletten bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Kann ein Einwilligungsformular (ICF) lesen, verstehen und unterschreiben und Fragebögen ausfüllen, die in englischer Sprache verfasst sind.
2. Im Allgemeinen gesunde Männer oder Frauen im Alter von 21 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Aus Rauch hergestellte brennbare, gefilterte, mentholfreie oder Mentholzigaretten mit einer Länge von 83 mm bis 100 mm als primäre Tabakquelle.
4. Raucher, die den Gebrauch eines rauchfreien Tabakprodukts (lose oder Beutel) vor dem Screening selbst angeben, können ebenfalls eingeschrieben werden.
5. Raucht durchschnittlich mindestens 10 Zigaretten pro Tag (CPD) und inhaliert den Rauch mindestens 6 Monate vor dem Screening. Kurzfristige Abstinenzzeiten aufgrund von Krankheit, Entwöhnungsversuch (vor 30 Tagen Screening) oder Teilnahme an klinischen Studien (vor 30 Tagen Screening) sind nach Ermessen eines Prüfarztes zulässig.
6. Stimmt zu, während des gesamten Studienzeitraums dieselbe Zigarette der üblichen Marke (UB) zu rauchen. Die UB-Zigarette ist definiert als die gemeldete Zigarettenmarke und der Stil, die derzeit am häufigsten von der Testperson geraucht werden. Wenn ein Proband beim Check-in die Verwendung einer anderen UB-Zigarette angibt, kann dieser Proband fortfahren, vorausgesetzt, dass er während der gesamten Studie dieselbe UB-Zigarette verwendet.
7. Der ausgeatmete Kohlenmonoxidgehalt (ECO) beträgt beim Screening ≥ 10 ppm und ≤ 100 ppm.
8. Positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening.
9. Bereit, die UB-Zigaretten- und Nikotinbeutel- oder Rauten-IPs während des Studienzeitraums zu verwenden.
10. Bereit, vor Beginn jeder der sechs Testsitzungen mindestens 12 Stunden lang auf Tabak- und Nikotinkonsum zu verzichten.

11. Wenn weiblich und nicht gebärfähig, muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

    1. Chirurgisch steril (d. h. hat sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur/-okklusion unterzogen); oder
    2. In den Wechseljahren (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie durch die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt (≥40 mIU/ml).

12. Wenn Sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie zustimmen, eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des IP während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des IP anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

    1. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr;
    2. Hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermale Pflaster);
    3. Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone); oder
    4. Verwendung einer doppelten Barrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
13. Stimmt einer Klinikaufbewahrung von 7 Tagen (6 Nächte) zu.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer klinisch signifikanten, unkontrollierten kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, hepatischen, endokrinen, gastrointestinalen, psychiatrischen, hämatologischen, neurologischen Erkrankung oder einer anderen gleichzeitig auftretenden Erkrankung oder eines medizinischen Zustands, die das Studiensubjekt nach Meinung eines Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet macht klinische Studie.
2. Vorgeschichte, Vorhandensein von oder klinische Labortestergebnisse, die auf Diabetes hinweisen.
3. Geplante Behandlung von Asthma derzeit oder innerhalb der letzten aufeinanderfolgenden 12 Monate vor dem Screening-Besuch. Eine Behandlung nach Bedarf, wie z. B. Inhalatoren, kann nach Ermessen eines Prüfarztes, vorbehaltlich der Genehmigung durch den medizinischen Monitor, eingeschlossen werden.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
5. Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von primären Hautkrebsarten wie lokalisiertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom, das chirurgisch und/oder kryogen entfernt wurde.
6. Systolischer Blutdruck von > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck von > 95 mmHg, gemessen nach fünfminütigem Sitzen beim Screening und beim Check-in Tag 1.
7. Gewicht von ≤ 110 Pfund.
8. Der Hämoglobinspiegel ist < 12,5 g/dL für Frauen oder
9. Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest haben, schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
10. Positiver Urin-Drogentest ohne Nachweis einer Verschreibung oder Urin-Alkoholtest am Tag 1 (Check-in), mit Ausnahme von Tetrahydrocannabinol (THC). Bei positivem THC-Befund wird beim Check-in eine Bewertung der Cannabisvergiftung durchgeführt, und die Aufnahme liegt im Ermessen eines Ermittlers.
11. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
12. Selbstberichte über die aktuelle oder frühere Verwendung des Studien-IP (Nikotinbeutel oder Lutschtabletten).
13. Verwendet Freizeitdampfprodukte (z. B. E-Zigaretten, Tanksysteme) mehr als einen Tag pro Woche in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
14. Aktueller, regelmäßiger Konsument (d. h. > 5 Mal pro Monat) von anderen Tabakprodukten als brennbaren Zigaretten oder rauchlosem Tabak innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
15. Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die bei der Raucherentwöhnung helfen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nikotinersatztherapien (NRT) (z. B. Nikotinkaugummi, Lutschtabletten, Pflaster), Vareniclin (Chantix®), Bupropion (Wellbutrin®, Zyban®), oder Lobelienextrakt innerhalb von (≤) 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
16. Verschiebt eine Entscheidung, mit tabak- oder nikotinhaltigen Produkten aufzuhören, um an dieser Studie teilzunehmen, oder meldet selbst einen früheren Versuch innerhalb von (≤) 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
17. Jegliche Verwendung von Aspirin (≥ 325 mg/Tag) oder Antikoagulanzien innerhalb (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
18. Personen ≥ 35 Jahre, die derzeit eine systemische, östrogenhaltige Verhütungs- oder Hormonersatztherapie anwenden.
19. Vollblutspende innerhalb von 8 Wochen (≤ 56 Tage) vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung und zwischen Screening und Check-in Tag 1.
20. Plasmaspende innerhalb (≤) 7 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung und zwischen Screening und Check-in Tag 1.
21. Angestellt bei einem Tabak- oder Nikotinunternehmen, dem Studienzentrum, oder Umgang mit tabak- oder nikotinhaltigen Produkten als Teil ihrer Arbeit.
22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Das 30-Tage-Fenster für jeden Probanden wird vom Datum des letzten Studienereignisses in der vorherigen Studie bis zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung in der aktuellen Studie abgeleitet.
23. Trinkt mehr als 21 Portionen alkoholische Getränke pro Woche oder hat beim Screening oder Check-in Tag 1 ein positives Alkoholergebnis.
24. Von einem Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie eingestuft.